国家自然基金项目-基于“肾藏精”的脏象理论基础研究.DocVIP

PAGE 27 项目名称： 基于“肾藏精”的脏象理论基础研究 首席科学家： 起止年限： 2010年1月-2014年8月 依托部门： 国家中医药管理局 上海市科委 一、研究内容 1.“肾藏精”理论溯源和知识管理平台建立 对中医“肾藏精”的古今文献进行系统全面地梳理归纳，从生理、病理、诊断、治疗等方面进行理论分析；利用知识工程与知识管理的理论和方法,建立“肾藏精”脏象理论知识管理平台。 2.与肾相关疾病证候演变规律和机制研究 通过临床流行病学研究与肾相关疾病中医证型的分布特征，明确肾虚证在疾病中的分布规律；着重进行不孕不育（女子不孕症和男子不育症）、骨质疏松症、老年性痴呆和障碍性贫血（再生障碍性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）等疾病的疗效机制和物质基础的研究。 3．“肾藏精”与干细胞和NEI网络功能相关性现代生物学机制研究 在补肾填精法指导下，观察相关方药对“肾精亏虚”、“命门火衰”及“自然衰老”模型动物的作用机制以及对iPS诱导的四种成体干细胞（生殖干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、造血干细胞）增殖、分化功能的影响，探索肾精命火的生理状态和病理转化规律。 4．从肾论治效应验证研究 通过补肾填精法治疗，从病（证）探因，以效证因，观察“肾精亏虚”型不孕不育、骨质疏松症、老年性痴呆和障碍性贫血患者相关干细胞和NEI网络的变化，综合研究“肾藏精”在“肾主生殖”、“肾主骨”、“肾生髓”、“脑为髓之海”理论中的作用。 5. “肾藏精”脏象理论创新研究 围绕统一的目标和假说，对上述研究结果进行综合分析，建立“肾藏精”脏象理论与干细胞和NEI网络关系的新学说。 二、预期目标 (一)总体目标 1．阐明“肾藏精”的现代生物学基础，创新和发展中医脏象理论。 2. 揭示相关疾病从肾论治临床疗效产生的内在规律和物质基础。 3．揭示“肾藏精”的科学实质，创新和发展中医脏象理论。 4．以“肾藏精”理论研究为示范，建立中医脏象理论研究的创新方法学体系。 5．形成一支多学科交叉合作的具有较强国际竞争力的现代中医科研队伍。 （二）五年预期目标 1．在中医脏象理论创新和中医基本理论研究的方法学方面取得突破。 （1）完成“肾藏精”脏象理论文献和临床流行病学研究，建立数据信息库，构建知识管理平台。 （2）基本阐明“肾精”与干细胞、“命火”与NEI网络以及“肾藏精”与干细胞和NEI网络之间的关系,实现“肾藏精”理论的现代科学知识创新。 （3）基本阐明“肾精亏虚”、“命门火衰”相关疾病与干细胞和NEI网络功能失调的相关性以及“从肾论治”的规律性。 （4）在中医脏象理论研究方法学方面取得突破，实现中医脏象理论的现代创新。 2．在国际有较大影响力的学术期刊上发表中医“肾藏精”相关的研究论文。发表5～6篇研究水平高、影响力大的中医理论研究论文。在国内核心期刊发表论文130～160篇，发表SCI收录论文30～50篇。出版专著4～5部，申报国家发明专利6～8项。 3．形成多学科构成的中医药基础理论研究队伍，推动中医相关学科的整体发展。预期培养博士后15名，博士研究生60名，硕士研究生70名；培养高水平领军人才2～3名。 三、研究方案 总体思路 本项目拟采用现代生物学方法，结合临床实践，深入开展“肾藏精”脏象理论的基础研究。研究的思路是，准确把握中医脏象理论的实质，在对中医学和现代医学文献理论、基础实验和临床研究进行深入审视的基础上，提出科学假说，围绕假说开展深入的探索和验证，从而得出科学的认识和结论。 肾藏先天之精，构成胚胎的原始物质（“两神相搏，合而为形，常先身生，是谓精”）； 肾也藏后天之精，维持生命活动（“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”）。胚胎干细胞是早期胚胎中具备发育为各种组织和器官能力的全能细胞。因此，肾所藏之“精”与胚胎干细胞以及成体干细胞恰相对应。干细胞增殖与分化影响生命全过程，其平时处于沉默休眠状态，在人体修复损伤时被唤醒与激活，发挥其功能，印证了“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也”的论述。 命门之火集中体现为肾阳的功能。前期研究工作发现肾阳（命火）涵盖了全身的神经-内分泌-免疫（NEI）网络，体现为命门之火周游全身的温煦与推动作用。NEI网络确有参与促进干细胞的作用，温肾药可唤醒并激活干细胞以修复病损组织。 据此，本项目提出以下科学假说：肾精的物质基础，主要表现在干细胞；命火的功能基础，主要体现在NEI网络。肾藏精是干细胞与NEI网络功能的综合体现；补肾填精法治疗肾精亏虚、命门火衰病证，主要是通过调控干细胞和NEI网络功能而实现的。 技术途径 第一阶段：通过文献检索、数据挖掘，建立中医“肾藏精”理论数据信息库和知识管理平台。 第二阶段：通过临床流行病学研究，设计统一调查问卷，研究不孕不育、骨质疏松症