新抗炎镇痛剂SFZ-47分子结构与含量测定方法研究.docxVIP

研究做了准备；SFZ．47分了中具有双键结构，在紫外区具有特征 性的吸收，根据Beer定律，吸光度与浓度有线性关系，用吸收系 数法测定含量，结果灵敏、准确，紫外分光光度法为研究SFZ．47制 剂含量测定方法及片剂的均匀度和溶出度测定作出了方法学考察。 这三个方法所得结果是一致的， p5％无显著差异。 鎏型垫型盔主鎏土：：堡望奎 第2章SFZ-47分子结构的确证 CH3 ClsHI“20：240．306 化学名：(±)一3俨l，2一二氢一2一(4--甲基苯胺基)甲基 一1一吡咯里嗪酮 英文化学名：(±)一3俨l，2-dihydro一2一(4-methylphenylamino) methyl—l—pyrrolizinono SFZ一47是由下列化学反应合成的： 硭卜 CHoH2 2．1样品的精制及纯度检查 (1)样品精制方法：样品用乙酸乙酯重结晶两次。 (2)纯度检查 仪器：Shimadzu LC—lOAD Liquid Pump，SPD—lOh UV—Vis Detector Shimadzu Lc Work Station Class—LCl0。 沈目I药科人学硕士学位论文 固定相：Spherisorb C1H 10 250mm×4．6ram id，中国科学院大连化学物理研究所。 流动相： 甲醇一0．25％醋酸铵水溶液(60：40) 检测波长： 290hm。 样品制备方法：样品用流动相溶解制成每lml中含0．2mg的溶液，作为供试液：量取适量，加流动相制成每lml中含1 g的溶液，作为对照液。 在上述色谱条件下，供试液和对照液各进样10 l。供试液的色谱图中显示的各杂质峰面积之和小于对照液主成分峰的峰面积，即杂质量小于o．5％。 运用元素分析、质谱、红外光谱、紫外光谱和核磁共振谱确证了分子的结构。首先由元素分析知道分子含有c、tt、N和o，其比例为：15：16＆：2：l，分子式可能Z=为(cI。HI。N扣)。，一质谱分子离子峰是240，则表明分子式为Ci以，。N：0，由分子式计算不饱和度数： 2+(2X四价元素数)+(三价元素数) ( 价元素数) 2 ：!±!!!!±!二!鱼：9 2 不饱和度数9与确证分子结构中的吡哩酮的3个双键和2个环加上对 甲苯胺的3个双键和1个环一致，在质谱和红外光谱都可见苯环结构，质谱可见吡哩酮m／z134碎片离子，在红外光谱可见C=O峰，NMR也指出分子中存在6个不饱和双键和3个环；根据’H NMR谱偶合常数和自 旋分裂图形，找出了各个质子问的相互关系，结合“℃NMR谱和二维NMR 谱确汪分子骨架结构，因此，利用元素分析、质谱、红外光谱、紫外 光谱和核磁共振谱提供的信息，相互配合，相互验证，证明了SFZ一47 的分子结构，下面是质谱和各种光谱的详细分析。 沈日f药科人学硕十学位论文 2．2元素分析(Elementary analysis) (1)仪器：意大利Car]o—Erba—l 106型元素分析仪。 (2)测试元素：C，ll，N。 (3)测试结果：见表2．1。 由测试结果，计算出分子式为c．。H．6N：O。各元素测定值与理论计算值的误差属仪器允许误差。 Table 2．1 Elementary analysis 2．3质谱(Mass spectrum)及其分析 质谱可以测定化合物准确分子量、分子式，提供一级结构信息。 (1)仪器：英国vG一7070E气相色谱一质谱联用仪 (2)条件：EI源 (3)质谱图：见图2．1 瓷王枷苫， LI ．【159 Fig．2．1 Mass spectrum of SFZ-47 Table 2．2 Part of the Mass Spectrum data of SFZ-47 m／z I／Io m／z i／io 5l 4 12l 100 65 13 133 4 77 8 134 6 9l 13 146 5 92 4 240 84 106 lO 241 13．44 120 87 242 1．3 (4)分析： 山质谱图得到：m／z 240分子离子峰，M+I峰，M+2峰。 m／z(质荷比) I／I。(相对峰强) 240(M) 100 21l(M+1) 16 242(M+2) 1．55 M为偶数，表明分子中含有偶数N，根据M，M+I，M+2相对峰强，计 算C，l}，N，0数。 含戳”丁(M+2)％-O．006nc2=坠艺坐=l 若按含2个N，则 含氢数：nlf=M-(12n。+16n¨+2nⅣ)=240一(12 X 15+16X 1+2×14)216 经计算，分子式为C，．d1．“。0。这一分子组成与元素分析结果一致，证明C．5H。。N：0是正确的。 从质谱图可以直接得到分子量为240；由m／z 51，65，77一系列碎片离子峰推断出该化合物有苯环；由m