药分试验一—药物的杂质检查.pptVIP

学习目标 知识目标 了解杂质的来源及分类 掌握杂质的限量检查 熟悉药物的杂质检查法 掌握一般杂质检查的原理、操作方法及注意事项 能力目标 能按照质量标准完成药品的杂质检查工作，并能合理 　地解释检测中的现象及异常情况。 内　容 杂　质　检　查　方　法 一般杂质检查规则  《药品检验操作标准》规定 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差 不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 正确的取样及供试品的称量范围 ≤1g不超过±2%， ＞1g不超过±1% 正确的比色、比浊方法 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 葡萄糖中一般杂质检查 一、酸度 药品检验记录及报告 完整、真实、具体、清晰 供试品情况（名称、批号、规格等） 日期（取样、检验、报告等） 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等） 若需修改，只可划线，重写后要签名 葡萄糖有一个醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以如果未被氧化，在极少量氢氧化钠作用下酚酞应显粉红色。如果2.0g中存在一定含量的葡萄糖酸，那么足以中和掉这极少量的氢氧化钠，甚至让溶液呈酸性了，所以酚酞为无色。 另外，使用新沸腾过的冷水的目的是出去水中溶解的氧。 实验一葡萄糖中一般杂质检查 概述 氯化物检查法 3 硫酸盐检查法 4 铁盐检查法 5 重金属检查法 6 以葡萄糖为例 酸度 2 1 概述 一、药物纯度的概念与要求 1. 纯度（Purities）药物的纯净程度 2. 杂质 (Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。 二、杂质的来源与种类 杂质的来源 生产 过程 储藏 过程 1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽 2.制剂过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留 4.异构体、多晶体 5.使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化 三、 四、杂质的限量(Limit Test) 药物中所含杂质的最大允许量。 通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm ) 杂质限量 控制 限量检查 对照法 灵敏度法 比较法 定量检查：定量测定杂质含量 注意平行原则 供试品溶液与对照品 溶液同条件处理后 比较结果 特点：不需知道杂质 准确含量 对照法 测旋光度、吸光度 不得超过标准规定 特点：不需对照品 比较法 不得有正反应出现 特点：不需对照品 灵敏度法 注意单位统一！ 供试品2.0g 加水20ml 溶解 加酚酞指示液 3滴 0.2ml 氢氧化钠滴定液（0.02mol/ml） 观察现象 新沸过的冷水 葡萄糖有一个醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以如果未被氧化，在极少量氢氧化钠作用下酚酞应显粉红色。 二、氯化物检查法 供试品 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 标准溶液 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 暗处放置5min (避免AgCl分解) 40ml 40ml 测定条件 C标NaCl = 10μg/ml，50ml溶液中含Cl-50～80μg为宜 HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 暗处放置 注意事项 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 不溶于水的药物，水溶解过滤 有机氯：转化为无机氯 三、硫酸盐检查法 测定条件： 标准K2SO4 的浓度= 100μg/ml，50ml溶液中含100~500μg SO42-为宜; HCl——盐酸酸性条件防止碳酸钡和磷酸钡沉淀生成; 先使溶液40ml，再加25%氯化钡溶液 注意事项 ： 供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤 供试液有颜色，内消色法 2ml稀HCl/50ml 供试品 标准溶液 放置10min 从比色管上方向下观察 稀HCl 2.0ml H2O BaCl 5ml H2O BaCl 5ml 稀HCl 2.0ml 使成40ml 使成40ml 测定方法： 四、铁盐检查法——硫氰酸铁法 红色 比色 供试品 标准溶液 加水20ml 溶解 硝酸 3滴 煮沸5分钟，放冷 加水稀释至 45ml 30%硫氰酸铵溶液3ml 加水稀释至 50ml 测定条件： C标Fe = 10μg/ml，用硫酸铁铵配制时加入硫酸防止铁盐水解。1