作用于昆虫神经系统杀虫剂的选择性与安全性.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集 作用于昆虫神经系统杀虫剂的选择性与安全性 巨修练“，刘安昌，祝宏，刘根炎 (教育部绿色化工过程重点实验室，武汉工程大学化工与制药学院，武汉430073) 摘要：农药的安全性愈来愈受到人们的关注，作用于昆虫神经系统杀虫剂占有非常重要的地位。从哺乳动 物与昆虫靶标差异介绍了作用于昆虫神经系统杀虫剂的选择性与安全性。 关键词：昆虫，杀虫剂，选择性，安全性 1前言 入口、粮食、环境、能源己成为本世纪人类生存和发展所面临的突出问题。人口增加需 要更多的粮食，农药不但可以保障粮食丰产而且还可以改善人们的生存环境，但农药的不合 理使用会造成一定的环境压力，特别是毒性高、选择性差的农药具有一定的食品安全隐患。 高效、安全、经济、环境相溶性好、使用方便的农药符合农业生产及改善环境卫生的需求。 目前，国内外生产和使用的杀虫剂主要以作用于昆虫的神经系统为主，由于一些杀虫剂选择 性差，其安全性愈来愈受到人们的高度关注。特别是由于现阶段我国的特殊国情，农业生产 经营分散，植保手段参差不齐，很难统一管理，严重存在农药的乱用及滥用问题。加之我国 以有机磷杀虫剂为主，多数有机磷杀虫剂选择性差，毒性高，经常出现有机磷杀虫剂的中毒 问题，造成了不良的社会影响及危害。因此，从2007年1月1日起我国已全面禁止了甲胺磷、 对硫磷、甲基对硫磷、久效磷和磷胺5种高毒有机磷农药的生产、销售和使用，对高毒农药 造成的中毒问题具有明显的抑制作用，但多数有机磷杀虫剂的靶标选择性差，使人们对高毒 农药引发的食品安全问题十分关注。杀虫剂的选择性与安全性具有十分密切的关系，为什么 有些杀虫剂对昆虫的毒力高且对哺乳动物的毒性也很高，而有些杀虫剂对昆虫的毒力高而对 哺乳动物毒性却很低，这是一个非常复杂的毒理学问题，昆虫与哺乳动物存在体态、神经系 统、酶系、受体等不同，这些差异构成了杀虫剂在昆虫与哺乳动物之间具有选择性的主要依 据【1捌。 2杀虫剂作用靶标与选择性 目前，国内外生产及使用的作用于昆虫神经系统的杀虫剂约占整个杀虫剂的90％，其主 ‘作者简介：巨修练(1959．)，陕西省乾县人，教授，博士，主要从事药物的分子设计、合成及构效关系研 究。Tel：027E—mail：xiulianju2008@yahoo．com．cn。 ．281． 中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集 要以作用于乙酰胆碱酯酶的有机磷、氨基甲酸酯类，作用于电压敏感的钠离子通道的拟除虫 菊酯类，作用于烟碱乙酰胆碱受体的新烟碱，作用于丫．氨基丁酸及谷氨酸受体的苯基吡唑类 和大环内酯，作用于钙离子通道中的鱼尼丁受体的二酰胺类为主。以上各类杀虫剂都作用于 昆虫的神经系统但作用靶标不同，一些靶标与哺乳动物相同或相近，一些靶标与哺乳动物差 异较大，甚至有些靶标目前在哺乳动物体内还没有发现。哺乳动物与昆虫虽然具有相同或相 似的神经递质，但由于昆虫种类多样性及体态多形性因而具有独特的毒理学特性，这些都是 杀虫剂选择性研究的重要基础。作用于昆虫神经系统的杀虫剂由于用量小、杀虫速度快，因 此，成为杀虫剂的主要作用靶标。 2．1作用于乙酰胆碱酯酶 从第二次世界大战研究有机磷化学武器发展成为有机磷杀虫剂及从毒扁豆碱衍生出的氨 基甲酸酯类化合物，它们的作用靶标都为乙酰胆碱酯酶，该类化合物曾在植物保护方面发挥 了重要的作用并且还在发挥作用。20世纪50．70年代为该类化合物研发的黄金时期，进入21 世纪该类化合物作为杀虫剂的研发已基本中止，其主要原因是随着生物科学的发展，人们对 该类杀虫剂的作用靶标乙酰胆碱酯酶的认识愈来愈清楚，昆虫与哺乳动物的乙酰胆碱酯酶差 异性较小，是导致该类杀虫剂选择性差的主要原因。虽然部分有机磷杀虫剂如：敌百虫、乐 果、马拉硫磷等在昆虫与哺乳动物间具有选择性，但主要是由于其在昆虫与哺乳动物中的代 谢途径与代谢方式不同引起的，而非靶标选择性所致。 将果蝇(fruit ID fly)乙酰胆碱酯酶(PDB 明，从～级结构分析的角度来看，二者具有很高的相似度，且关键位点的残基高度保守【4’5】。 根据序列比对，将果蝇和人的乙酰胆碱酯酶三维结构