复方利福平双释放胶囊在中国健康人体内的药代动力学与生物等效性.pdfVIP

摘要 物等效性研究。根据FDA生物样品分析方法学指南，采用高效液相色谱法(High Performance Liquid 血药浓度，紫外可见分光光度法(uv—visible 醇的尿药浓度，考察复方利福平双释放胶囊中各组分在健康入血浆样品的方法 学特异性、精密度、准确度、线性、定量下限、生物基质效应、稳定性和回收 率等。所测得的数据经3P97软件进行统计分析处理，采用非房室模型法评估各 项药代动力学参数。 结果 本试验研究建立了人血浆中复方利福平双释放胶囊中各组分含量测定的定 量分析方法，并进行在健康受试者体内的药代动力学研究及生物等效性评价。 HPLC法测定人血浆中利福平的浓度，定量下限为0．24mg／L，线性范围为 0．24—63．29 mg／L。HPLC法测定人血浆中异烟肼的浓度，定量下限为0．257mg／L， 线性范围为0．257—32．64 mg／L。HPLC法测定人血浆中吡嗪酰胺的浓度，定量下 限为O．32 mg／L，线性范围为0．32．162．48mg／L。酸性染料比色法测定人尿 中的盐酸乙胺丁醇，定量下限为25．02 mg／L，线性范围为25．02—500．40mg／L。 方法回收率和精密度均符合生物样品分析的要求。 单剂量组结果：复方利福平双释放胶囊受试制剂和参比制剂的实测利福平 为参比，复方利福平双释放胶囊中的利福平的生物利用度Fl为(126．80a：18．20) 利福平生物不等效，且T。。亦有显著差异。实测异烟肼的T。。分别为(0．774-0．51) 经方差分析和双单侧t检验证明，两种制剂中的异烟肼具有生物等效性。实测 摘要 mg·h／L，以市售制剂为参比，复方利福平双释放胶囊中的吡嗪酰胺的生物利用 验证明，两种制剂中的吡嗪酰胺具有生物等效性。受试制剂和参比制剂的实测 以市售制剂为参比，复方利福平双释放胶囊中的盐酸乙胺丁醇的生物利用度F 为(107．60a：47．O)％。 多剂量组结果：受试制剂和参比制剂利福平的实测T。。分别为(4．60±O．37) Ka分 梯形法算得AUC。。分别为(51．20±7．84)和(40．16±5．97)mg·h／L， +】0．24)h．1。 结论 1．本研究建立的复方利福平双释放胶囊各组分的定量分析方法可用于固定 剂量利福平的药代动力学研究。20名健康志愿者口服抗结核固定剂量复方制剂 复方利福平双释放胶囊后耐受性好，可在受试者体内可达到并维持有效的血药 浓度。所有效能指标均符合药代动力学及生物等效性的试验要求。 2．本试验对受试制剂和参比制剂进行的药代动力学及生物等效性评价，考 察AUCo。AUCot，T1／2，C。。，T。。。等多个指标。阐明复方利福平双释放胶囊 在人体吸收、分布、代谢及排泄的药动学变化特征，并得出结论认为2种制剂中 的利福平生物不等效，异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇具有生物等效性。为该药 III 摘要 申报提供资料，为指导临床制定安全、合理的给药方案提供科学依据，也为同 类药物研发提供参考。 关键词：复方利福平；高效液相色谱法；紫外可见分光光度法；药代动力学； 生物等效性 Abstract Pharmacokineticsand of Bioequivalencecompound dual—releaseinChinese male rifampicin capsules Healthy 场lunteers WANG