破伤风免疫球蛋白制造及检定规程.doc

破伤风免疫球蛋白制造及检定规程 本品系由乙型肝炎疫苗免疫后再经破伤风类毒素免疫的献血员中采集破伤风抗体效价高的血浆或血清，经低温乙醇法提取的特异性免疫球蛋白制剂，含丙种球蛋白90%以上。用于防治破伤风。 1　制造 1.1制造要求 1.1.1除原料血浆外，均与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1项规定相同。 1.1.2原料血浆 应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》中11项要求。 破伤风类毒素免疫按卫生部批准的免疫程序进行。 1.2制造工艺 1.2.1与《人血丙种球蛋白制造及检定规程》1.2.1～1.2.4项规定相同。原料血浆合并后破伤风抗体效价应不低于8IU/ml。 1.2.2分批 每批制品最少应由100名以上免疫献血员的血浆混合制成。同一制造工艺及同一容器溶解、稀释的制品作为一批，不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。 1.2.3半成品检定 除菌过滤后每批半成品应做理化检查、无菌试验、热原质试验及抗体效价测定。 1.2.4冻干 除菌过滤后，制品应及时分装、冷冻，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1.2.5项规定进行冻干，但制品温度不得超过35℃。 1.3剂型与规格 剂型：液体及冻干两种。 规格：破伤风抗体效价不低于100IU/ml，每支250IU。 1.4制品重滤与再制 与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1.4项规定相同。破伤风抗体效价低于100IU/ml者亦可再制一次，但制品蛋白质浓度不得超过18%。 2　成品检定 2.1抽样 每批成品应抽样作全面质量检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。 2.2物理检查 2.2.1外观 冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。冻干制剂溶解后及液体制剂应为接近无色，可带乳光或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。 2.2.2溶解时间 冻干制剂加入标示量的20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应在15分钟内完全溶解。 2.3化学检定 按《生物制品化学检定规程》进行。 2.3.1pH值 用生理盐水稀释至1%蛋白质浓度，在20±2℃测定，pH值应为6.4～7.4。 2.3.2水分 冻干制剂水分应≤3%（g/g）。 2.3.3纯度 丙种球蛋白应不低于蛋白质总量的90%。 2.3.4硫柳汞含量 应≤0.01%(g/ml)。 2.3.5IgG单体及二聚体含量 IgG单体与二聚体含量之和应≥90%。 2.3.6蛋白质含量 用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应≤18%（g/ml）。 2.4热稳定性试验 液体制剂于57±0.5℃保温4小时后，不应出现凝胶化或絮状物。 2.5破伤风抗体效价测定 按《精制抗毒素制造及检定规程》附录3测定，应不低于标示量。 2.6抗-HBs测定。 RIA法，抗-HBs应≥1IU/g蛋白质。 2.7无菌试验 按《生物制品无菌试验规程》进行。 2.8热原质试验 按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.15g/kg。判定标准按该规程4.2项要求进行。 2.9安全试验 按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.15g/kg。判定标准按该规程4.2项进要求进行。 2.10鉴别试验 用免疫双扩散法测定，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不产生沉淀线。 3　保存与效期 液体制剂2保存于2～8℃暗处，冻干制剂保存于10℃以下干燥处。效期自效价检定合格之日起，液体制剂为3年，冻干制剂为5年。