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受精卵 细胞分化 单能细胞 具有分化出不同类型细胞的潜能或特性 1 细胞分化的决定因素 3 决定子性质 向卵前端注入核糖核酸酶,可使卵发育为双腹部畸胎; 注入其他酶则无此现象。 4 决定子来源 5 决定子作用机制 一、癌细胞的主要特征 细胞癌基因 病毒癌基因 原癌基因(protooncogene) 癌基因(oncogene) Pathways leading to cancer 三、肿瘤形成的外因 B 霉菌 黄曲霉毒素(aflatoxin) 霉变的花生、玉米及谷类含量最多。 黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一,可引起人和啮齿类、鱼类、鸟类等多种动物的肝癌。 四、生活中防癌 思考:细胞增殖、细胞分化和细胞癌变之间的关系。 英文:cell differentiation, cancer cell, tumor cell 小鼠胚胎胰腺原基体外组织培养实验 细胞数量效应 第十四章 细胞分化与基因表达调控 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时,可发育成具有功能的胰腺组织,但如果把胰原基切成8小块分别培养,则都不能形成胰腺组织,如果再把分开的小块合起来,又可形成胰腺组织,可见细胞数量对诱导组织形成是必要的 细胞外基质影响 在IV型胶原和层粘连蛋白上演变为上皮细胞 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞 干细胞培养实验 第十四章 细胞分化与基因表达调控 干细胞 激素的作用--远距离细胞间的相互作用 第十四章 细胞分化与基因表达调控 蛹 幼虫 幼虫 保幼激素 脱皮激素 保幼激素 脱皮激素 2 环境因素对细胞分化的影响 第十四章 细胞分化与基因表达调控 进一步阅读材料 细胞分化的实质: 关于细胞分化,你能总结出哪些? 《Genes VIII》 Benjamin Lewin 基因差异表达 奢侈基因 (luxury gene ) 管家基因 (house-keeping gene) 第十四章 细胞分化与基因表达调控 THE CANCER CELL Breast Epithelial Tumor Cell 第二节 癌细胞 肿瘤(tumor) 机体在各种致瘤因素作用下,细胞在基因水平上去分化,并且失去对其生长的正常调控,导致异常增生。 分为良性和恶性肿瘤两大类。 恶性肿瘤也叫癌症(cancer)。 第十四章 细胞分化与基因表达调控 HeLa cancer cells 不死性 normal carcinoma in situ 第十四章 细胞分化与基因表达调控 迁移性 第十四章 细胞分化与基因表达调控 失去接触抑制 第十四章 细胞分化与基因表达调控 去分化现象 肿瘤细胞中表达的胎儿同功酶达20余种。 胎儿甲种球蛋白是胎儿所特有的,但在肝癌细胞中表达 第十四章 细胞分化与基因表达调控 代谢旺盛 端粒酶活性高 生化特征 第十四章 细胞分化与基因表达调控 Huebmer和Todaro ,1972,提出了癌基因学说,主张细胞癌变是由于病毒基因组中的癌基因引起的。 二、肿瘤形成的内因 Rous肉瘤病毒与癌基因学说 Rous, 1911发现、后来证实鸡肉瘤致病因子为病毒,获1966年诺贝尔生理医学奖。 Temin和Batimore ,1970,证实RSV为反转录病毒,获1975年诺贝尔奖。 后来又证明RSV中的致瘤基因就是src 基因。 第十四章 细胞分化与基因表达调控 现在对癌基因的认识:细胞内的原癌基因是维持细胞正常生命活动所必须的,通常与细胞增殖有关,当原癌基因在结构或其调控系统发生变异或抑癌基因突变缺失后,导致细胞发生转化,发生癌症。 从结构上看,细胞癌基因是间断的,有内含子因,基因的跨度较大;病毒是连续的,没有内含子,基因跨度较小。 1 原癌基因 第十四章 细胞分化与基因表达调控 原癌基因的类型 第十四章 细胞分化与基因表达调控 2 抑癌基因 抑制肿瘤发生的基因,其丢失、突变或失去功能,使原癌基因激活而致癌。 抑癌基因的产物是抑制细胞增殖,促进细胞分化,抑制细胞迁移,因此起负调控作用。 抑癌基因的突变是隐性的。 第十四章 细胞分化与基因表达调控 抑癌基因的类型 第十四章 细胞分化与基因表达调控 Rb(人类视网膜细胞瘤)基因 散发性Rb发生较晚,一般只危及一眼,遗传性Rb往往危及双眼,3岁左右发病形成多个肿瘤。(如成骨肉瘤,乳癌结肠癌等) 第一个被克隆的抑癌基
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