病原生物学及免疫学第九章人类主要组织相容性复合体及其分子（修）.pptVIP

Page * INSERT LOGO Page * INSERT LOGO * 第九章 主要组织相容性复合体(MHC) Major Histocompatibility Complex 第二篇 免疫学基础 【知识目标】 1.掌握MHC、HLA的概念。 2.熟悉HLA的分布、功能。 3.了解HLA复合体的基因组成、遗传特征、HLA与临床医学的关系。 【能力目标】 具有分析HLA与疾病发生、亲子鉴定及在法医学方面应用的能力。 【素质目标】 教育学生要遵纪守法，有爱心，善待他人 学习目标 第一节 人类主要组织相容性复合体 组织相容性：是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 组织相容性抗原：代表个体组织特异性的抗原，或称为移植抗原。 主要组织相容性抗原（MHA）：引起强烈而迅速排斥反应的抗原称 次要组织相容性抗原：引起较弱排斥反应，在排斥反应中起次要作用。 主要组织相容性复合体（MHC），编码主要组织相容性抗原的一组紧密联锁的基因群。 人类白细胞抗原（HLA）：人类的主要组织相容性抗 HLA复合体：编码HLA抗原的基因群 两种同种异型抗原two alloantigen 决定人类的血型 A抗原或B抗原 红细胞 有核细胞 组织相容性抗原 决定组织相容性 第一节 人类主要组织相容性复合体 一、MHC的基因结构 HLA复合体位于第6号染色体短臂，HLA复合体分为三个区，HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ和HLA-Ⅲ类基因。 人类主要组织相容性复合体基因结构 HLA-Ⅲ类基因 MHC-Ⅱ类基因 ? ? DP ? ? LMP/TAP DM ? ? DQ ? DR ?1 B C A MHC-Ⅰ类基因 （一）MHC-Ⅰ类基因： HLA-A, HLA-B, HLA-C （二）MHC-Ⅱ类基因: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR （三）HLA-Ⅲ类基因：编码补体成分（C4,C2,Bf）， TNF,HSP等免疫分子的因子 ?4 ?5 ?3 二、HLA的遗传特征 单倍型遗传 高度多态性 共显性遗传 连锁不平衡 MHC多态性 :复等位基因 至2006年,各基因座的等位基因数又有增加,共计2324个 a b a b a b 3 527 33 125 34 73 805 478 256 A B C No of polymorphisms Data from .uk/HIG/index.html July 2006 举例：ABO血型遗传特点 基因型 父亲A型 母亲O型 父母血型（表型） 子女基因型 单体型 AO AO A ， O OO O，O AO OO OO 子女血型 A A O O 基因型 AO * 两个单元型完全相同几率25%，完全不同25% * 一个单元型相同几率为50% 第二节 HLA的分子结构、分布与功能 一、 HLA的分子结构 （一）HLA-Ⅰ类分子 1．肽结合区：与内源性抗原肽结合的肽结合的部位。 2．免疫球蛋白样区：与Ig有同源性，为T细胞表面CD8分子的结合部位 3．跨膜区：将I类分子锚定在膜上。 4．胞内区：参与调节I类分子与其它膜蛋白或细胞骨架成分间的相互作用，也与细胞内外信号传递有关。 HLA分子结构 MHC-I类分子结构 α1α2肽结合区 与抗原肽结合 ?3：与T细胞上CD8结合 Β2m：维持构型 由15ch编码 跨膜区：固定分子 胞浆区：传递Ag信息 （二）HLA-Ⅱ类分子 1．肽结合区：与外源性抗原肽结合的部位。 2．免疫球蛋白样区：是CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位，也是Ⅱ类分子的非多态区域。 3．跨膜区：将整条多肽链固定在胞膜上。 4．胞内区：参与跨膜信号的传递。 第二节 HLA的分子结构、分布与功能 MHC-II类分子结构 α链：34KD β链：29KDa α1 β1:肽结合区 与抗原肽结合 α2 β2区：Ig样区：与T细胞上CD4结合 跨膜区：固定分子 胞浆区：传递Ag信息 二、HLA的分布 基因区 基因座位 基因产物 分布 Ⅰ类基因区 MHC-B、C、A MHC－Ⅰ类分子 所有有核细胞 Ⅱ类基因区 MHC-DP、DQ、DR MHC－Ⅱ类分子 APC、 活化T细胞 Ⅲ类基因区 MHC-C4、C2、Bf TNF，HSP基因座位 MHC－Ⅲ类分子 C4，C2，Bf, HSP,TNF