《医学免疫学教学资料》超敏反应.ppt

* * * * * * * 北大教学网：医学免疫学 /jpkc-sb/mianyi2007/index1024.htm /ghaffar/hyper00.htm （I型超敏反应的介绍） /nobel_prizes/medicine/laureates/1913/richet.html （1913年Nobel Prize介绍） / （Your amazing immune system free download） 网上资源 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Rh+ Rh– 再孕 Rh+ Rh– 初孕 胎儿红细胞 致敏母亲 新生儿溶血 健康新生儿 新生儿溶血 Rh+ Rh– 初孕 Rh+ Rh– 再孕 健康新生儿 健康新生儿 Rh抗体被动免疫 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应） 新生儿溶血的预防 Drug-Induced Reactions:Adherence to Blood lysis * III型超敏反应Type III hypersensitivity Ⅲ型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积 于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和 在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下， 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤 （一）可溶性免疫复合物的形成 可溶性抗原与相应IgG、IgM或IgA类抗体结合可形成抗原-抗体复合物，即免疫复合物。 III型超敏反应的发生机制 免疫复合物沉积的条件主要有 1.免疫复合物本身的因素 ①IC的大小与抗原与抗体的比例有关：抗原抗体比例合适时、颗粒性抗原或IgM形成的IC均为大分子，被吞噬清除；抗原（或抗体）过剩则形成小分子IC，从肾小球滤过；只有在一定比例时形成约1000kD的中等分子IC，才不易被吞噬，易于沉积。 ②免疫复合物的量过大、持续存在或吞噬细胞功能异常或缺陷，不能有效将其清除等 ③抗原或抗体的理化特点(荷电性、结合价、亲和力等)亦影响IC的形成和沉积。如荷正电的抗原（DNA抗原等）形成的IC容易与荷负电的肾小球基底膜结合，形成持久组织损伤 2.机体清除免疫复合物能力降低 IC的清除主要通过调理吞噬和免疫黏附作用，补体、补体受体或FcγR缺陷使清除IC能力降低，血液中大量IC有利于沉积。 3.使免疫复合物易于沉积的因素 ①血管通透性增加：IC可激活补体产生过敏毒素（C3a和C5a）和C3b，使肥大细胞、嗜碱粒细胞和血小板活化，也可直接与血小板表面Fc?R结合使之活化，释放组胺等血管活性物质。高浓度血管活性物质可使血管内皮细胞间隙增大，血管通透性增加，有助于免疫复合物沉积。 ②血管内高压及形成涡流：肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管压较高，血流缓慢；动脉交叉口、脉络膜丛和眼睫状体等处易产生涡流。血管内高压与涡流均有助于免疫复合物沉积。 * （二） 免疫复合物沉积后引起的组织损伤 1．补体的作用 免疫复合物通过经典途径激活补体，产生补体裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a与肥大细胞或嗜碱粒细胞上的C3a和C5a受体结合，使其释放组胺等活性介质，致局部毛细血管通透性增加，渗出增多，出现水肿。C3a和C5a同时又可趋化中性粒细胞到沉积部位。 2．中性粒细胞的作用 聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的同时，释放多种溶酶体酶，包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶等，水解血管及局部组织。 3．血小板和嗜碱粒细胞的作用 肥大细胞或嗜碱粒细胞活化释放的PAF和损伤组织，可使局部血小板集聚、激活，促进血栓形成，引起局部出血、坏死。血小板活化还可释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿。 * 二、常见的III型超敏反应性疾病 （一） 局部免疫复合物病 Arthus反应 是一种实验性局部III型超敏反应。1903年Arthus 发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射 马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 此种现象被称为Arthus反应。 Nicolas Arthus 1862-1945 1903年发现Arthus ‘s反应现象） 类Arthus 反应 可见于胰岛素依赖型糖尿病患者。局部反复注射胰岛素后可刺激产生相应IgG