《医学免疫学教学》mhc.ppt

参与对免疫应答的遗传控制 Ir基因：Iummune regulation gene，免疫调控基因，位于MHC复合体基因区中。 第五节 HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。关联程度可用相对危险性（relative risk，RR）表示。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺失（肿瘤的逃逸机制之一）； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原，例如胰岛素依赖性糖尿病患者胰岛β细胞；乳糜泄患者肠道细胞诱导性高表达MHC-II类分子。 (三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。供、受者间HLA-A和HLA-B相配的位点越多（4个中的4个或3个），则移植物存活率越高。不论HLA-A和HLA-B配合情况，HLA-DR配合均十分重要。 (四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。 （五）MHC与输血反应 * 某些多次输血患者可发生非溶血性输血反应。主要表现为发热、白细胞减少和荨麻疹等。发病机制为：患者血液中存在针对供者白细胞和血小板表面同种异型HLA分子的抗体。 * 需多次输血的患者宜选择HLA相匹配的供血者，并且检测受者体内是否存在抗供者HLA抗原的抗体。 （六）HLA与人类学研究 * HLA抗原频率的分布可反应人群的迁移史。 histocompatibility antigens Major histocompatibility complex，MHC human leukocyte antigen, HLA Haplotype Genotype Phenotype Allele multiple alleles Codominance Polygeny linkage disequilibrium Polymorphism anchor residue Pocket Motif 下一讲抗原提呈细胞与抗原提呈 预习内容 抗原提呈概念与分类 外源性抗原的提呈途径 内源性抗原的提呈途径 移植术后供受者间组织不相容，诱发排斥反应。 人：6号染色体短臂； 小鼠：在17号染色体 讲义表8-1列出不同动物的MHC名称。常用的是人和小鼠的MHC。 LMP：低分子量多肽 TAP：抗原加工相关转运体 tapasin：TAP相关蛋白基因的编码产物 假如MHC无多态性，病原体为了生存，通过突变，逃避MHC对它的提呈。 * 病毒感染和肿瘤细胞表达HLA-I类抗原降低 Acute anteriore uveitis: 急性前葡萄膜炎 Pemphigus vulgaris: 寻常天疱疮 Hashimotos’ thyroiditis: 桥本氏甲状腺炎 HLA-B35 疟疾抗性基因， 白种人和黄种人0-1%， 中非尼日尼亚40% 多态性机制3：共显性遗传 (Expression of MHC alleles is co-dominant) MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 Example: If MHC X was the only type of MHC molecule Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y Impact on the individual depends upon genotype Pathogen that evades MHC X MHC XX MHC XY Population survives MHC YY but has sequences that bind to MHC Y 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA抗原系统 MHC与抗原肽相互作用的分子基础 与作用特点 主要内容 主 要 内 容 一、MHC抗原系统 （一）MHC-I类分子结构 α链：43KDa β链：12KDa 其基因位于15号染色体 HLA-I类抗原 1．分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2）（多态区）：结合抗原肽 (2