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固有免疫启动适应性免疫应答 APC启动细胞免疫 提供T细胞活化的第一信号 提供T细胞活化的第二信号 提供细胞因子信号 固有免疫影响适应性免疫应答强度 补体及其受体增强体液免疫 应答的强度 抗原被补体活化片段C3d包被后同时与BCR和CR2结合 ?B细胞对Ag应答的阈值? ?B细胞对Ag应答强度? 固有免疫影响适应性免疫应答类型 IL-12 IFN-? Macrophage NK cell IL-4 Mast cell Th1 T2 Th0 IFN-? Th2 细胞免疫 体液免疫 IL-12 IFN-? IL-4 不同的固有免疫细胞活化 ?产生不同的细胞因子 ?调节Th细胞不同方向的分化 ?影响适应性免疫应答的类型 固有免疫对适应性免疫的协同 补体对抗体调理作用的协同 NK细胞对CTL抗肿瘤效应的补充 123 固有免疫对适应性免疫的补充 固有免疫与适应性免疫的关系 固有免疫 适应性免疫 固有免疫与适应性免疫的主要特点 特点 固有免疫 适应性免疫 主要参与细胞 吞噬细胞、NK、DC、NKT、γδT、B1细胞 αβT、B2细胞、APC 主要参与分子 补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等 特异性抗体 作用时相 即刻-96小时 96小时后启动 识别受体 PRR,种系基因直接编码,较少多样性 特异性抗原识别受体,种系基因片段发生重排,具有高度多样性 识别特点 泛特异性,识别PAMP与DAMP,具有识别异己的能力和维持机体自稳的功能 T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物;B细胞直接识别抗原表位,具有高度特异性 作用特点 不经克隆扩增和分化,迅速产生免疫作用,没有免疫记忆功能 经克隆扩增和分化,成为效应细胞后发挥作用,具有免疫记忆功能 维持时间 较短,第一线防御 较长,免疫主力军 Innate Immunity Adaptive Immunity Phagocyte monocyte/macrophage Neutrophil natural killer cell,NK killer cell activation receptors,KAR killer cell inhibitory receptor,KIR mast cell pathogen associated molecular pattern,PAMP pattern-recognition receptors,PRR 下一讲免疫耐受与免疫调节 预习内容 T细胞中枢与外周耐受机制 B细胞中枢与外周耐受机制 分子水平的免疫调节 细胞水平的免疫调节 MBL:甘露糖结合凝集素 MASP:MBL相关的丝氨酸蛋白酶 防御素:动物、植物、昆虫已发现400余种;真核细胞有4种:alpha 和beta防御素,昆虫防御素和植物防御素;哺乳动物有两种:Alpha 防御素直接阻止病毒复制,致炎和趋化和beta防御素。 特别是CD1递呈的脂类抗原 双 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 识别自己和非己。 识别自己和非己。 中性粒细胞对病原体发挥吞噬杀伤作用 (二)NK细胞(natural killer cell,自然杀伤细胞) 特点 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL)——胞浆中含嗜天青颗粒。 分布:主要分布于外周血和脾脏 约占外周中淋巴细胞总数的5%~10%; 脾脏中占1%~2%; 淋巴结和骨髓中也有少量NK细胞。 1、NK细胞的来源和特性 (1)来源:骨髓造血干细胞 (2) 形态:大颗粒淋巴细胞, 颗粒内有穿孔素、 颗粒酶(丝氨酸蛋白) (3)表面分子:无特异标志,人类NK主要表达分子有:CD56、CD16、CD2(LFA-1)、CD18(LFA-2)等。 目前临床上将CD3-/CD56+/CD16+的细胞认定为NK细胞。 (4)表面受体: ???????? CD2(ER) IL-2受体、IL-12受体 IFN-γ受体 FcγR Ⅲ (CD16)-参与ADCC作用 2、NK细胞的识别功能 识别特点:具有识别正常细胞与异常自身细胞的能力。 NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞,但对正常及未感染细胞无杀伤作用,表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。这种识别能力是受其表面受体的调节。 NK细胞表面受体分类(1)根据受体识别的靶分子分类 识别MHCⅠ类分子的受体: 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer
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