《医学免疫学教学》免疫学ii总复习.ppt

天然免疫的生物学功能 抗感染：主要针对病原微生物（PAMP） 抗肿瘤：TNF、NK细胞、巨噬细胞等 维持自身耐受与机体自稳：DAMP 固有免疫与适应性免疫的关系 免疫耐受 概念:免疫耐受(Immunological tolerance)，耐受原（tolerogen），中枢耐受（central tolerance），外周耐受（peripheral tolerance），免疫忽视 (Immunological ignorance) T细胞中枢与外周耐受的机制 B细胞中枢与外周耐受的机制 1、T细胞中枢耐受 阴性选择（克隆清除，clonal deletion） T细胞在胸腺内的阴性选择 阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐受 的关键步骤之一 经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 T细胞外周免疫耐受机制 *活化诱导的细胞死亡（acitivation－induced cell death，AICD） *自身反应性T细胞克隆无能（clonal anergy） *免疫忽视（clonal ignorance） *自身反应性T细胞主动抑制（T cell mediated suppression） *免疫豁免（immunity privilege） 1、B细胞中枢耐受 (1)克隆清除机制 （阴性选择） 自身反应性B细胞 （未成熟B细胞） 在骨髓发育过程中， 其BCR与骨髓基质细胞表达的多价自身抗原呈高亲合力结合，使BCR受体交联，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。 (2)B细胞克隆无能 （Clonal anergy in B cells） 骨髓中未成熟Ｂ细胞之BCR与可溶性自身抗原的亲和力低，不足以引起克隆清除，而转变为“无能”Ｂ细胞。普通抗原很难激活“无能”Ｂ细胞，但丝裂原、超抗原可以激活“无能”Ｂ细胞。 未进入淋巴滤泡而凋亡 缺少刺激信号而凋亡 无能B细胞被清除 缺乏辅助细胞 成熟B细胞无能 B细胞外周耐受的可能机制 免疫调节 概念：内影像(internal image)，独特型（idiotype），抗独特型抗体(anti-idiotype)，抗原竞争（antigenic competition） 分子水平的免疫调节机制 细胞水平的免疫调节 超敏反应 概念:超敏反应（Hypersensitivity）、变应原（allergen）、变应素（allergin） 四种类型超敏反应的发生机制及相关疾病 举例：新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、Graves病 II型超敏反应的发生机制 III型超敏反应的发生机制 Arthus反应、RA、血清病、IC肾炎等 IV型超敏反应的发生机制 举例：结核菌素试验、接触性皮炎等 * * 识别自己和非己。 * 特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，以保证CTL细胞内的效应分子定向作用于靶细胞。 致死性打击阶段：两种方式 -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL/Fas途径 介导靶细胞凋亡 （一）CTL的效应 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 -激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，IFN-γ调节Th0向Th1分化；促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1辅助B细胞产生调理性抗体 产生IFN-γ,调节B细胞Ig的类别转换，产生IgG。 * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。 （二）Th1细胞介导的细胞免疫效应 （三）Th2的效应 Th2细胞能协助B细胞介导的体液免疫应答的发生。 表达CD40L分子 分泌多种细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等） Th2细胞也能通过分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。 （四）Th17的效应 Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，发挥不同效应，参与了炎症反应、感染性疾病以及自身免疫病的发生。 IL-8、MCP-1等趋化因子能趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； G-CSF和GM-C