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第5章 细胞信息转导基础 （一）G蛋白的活化启动信号转导 信号转导途径的基本模式 ： （二）AC-cAMP-PKA通路转导信号基本过程 （三）PLC-IP3/DG信号转导途径 血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 （一）受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路之一。 2、RTK信号转导途径 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分子可作用于几条信息传递途径 一、信号转导一过性与记忆性 二、信号转导效应的调控 （一）信号转导的放大效应 （二）信号转导的负调控 三、信号转导途径之间的相互作用 （一）信号途径间的交汇 （二）信号转导网络 （三）信号网络中信号传递专一性 一、信号转导与药物作用靶点 （1）过去药物设计的重点—单分子药物靶点：一个基因—一种蛋白—一种药物的策略。 （2）现在研究的重点：以疾病的细胞分子信号动态转导网络为标靶的多靶点药物设计。 二、细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物 三、细胞信号转导与靶向其他药物 （1）抗抑郁药信号转导途径与药物作用靶点 （2）抗糖尿病信号转导途径与药物作用靶点 （3）抗心血管疾病信号转导途径与药物作用靶点 五、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器 乙酰胆碱受体的结构与其功能 信息传递途径的交叉性与复杂性 第三节 细胞信号转导的特性 第四节 信号转导与分子靶向药物 * 目录 * 目录 Cellular Signal Transduction basis 针对外源性信号所发生的细胞内各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程称为细胞信号转导（cellular signal transduction,cell signaling） 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化 细胞信号转导的基本路线 主要信号转导途径 Signal Pathways 一、G蛋白偶联受体信号转导途径 配体+受体 ＋ G蛋白 效应分子 第二信使 蛋白激酶 激活效应蛋白产生生物学效应 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP G蛋白循环 Na+通道关闭 cGMP↓ cGMP-PDE活性↑ at PKC活化↑ Ca2+、IP3、DAG↑ PLC活化↑ aq PKA活性↓ cAMP↓ AC活化↓ ai PKA活性↑ cAMP↑ AC活化↑ as 靶分子 细胞内信使 效应分子 G?种类 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB(cAMP response element bound protein) N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 （四）不同G蛋白偶联受体可通过不同通路传递信号 底物(酶或蛋白质)名称 受调节的通路 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 b 激酶 糖原分解 丙酮酸脱氢酶 丙酮酸→乙酰辅酶A 激素敏感脂酶 甘油三脂分解和脂肪酸氧化 酪氨酸羟化酶 多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成 组蛋白H1 、组蛋白 H2B DNA聚集 蛋白磷酸酶1抑制因子1 蛋白去磷酸化 转录因子CREB 转录调控 （五）调节代谢 （六）调节基因表达 二、酶偶联受体信号转导途径 1、RTK的结构与RTK的活化 EGF 具TPK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 Gene expression 细胞膜 二聚化 （二）酪氨酸蛋白激酶偶联受体介导的信号转导 1、JAK-STAT信号转导通路 英文名 中文名 举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体、胰岛素受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸