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化疗止吐专题知识宣讲;主要内容;呕吐的原因;药物因素——药物的致吐风险（静脉给药）;药物因素——药物的致吐风险（静脉给药）;药物因素——药物的致吐风险（静脉给药）;药物因素——药物的致吐风险（静脉给药）;药物因素——药物的致吐风险（口服给药）;药物因素——药物的致吐风险（口服给药）;CINV（化疗引起的恶心呕吐）主要通过以下途径引起： ①?化疗药物刺激胃肠道，嗜铬细胞释放神经递质，神经递质与相应受体结合，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； ②?化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区（CTZ，位于第4脑室底部），进而传递 至呕吐中枢引发呕吐； ③?感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性CINV。;止吐药物的分类;5-HT3受体拮抗剂;5-HT3受体拮抗剂;5-HT3受体拮抗剂;5-HT3受体拮抗剂;5mg托烷司琼 v.s 3mg格拉司琼;5-HT3受体拮抗剂;小结： 在含铂及不含铂的方案中给予相同剂量强度的格拉司琼和昂丹司琼是等效的。 3mg的格拉司琼优于8mg昂丹司琼，而与24mg或32mg昂丹司琼相当。 不同剂量的格拉司琼是等效的 含铂方案的研究中，高剂量的昂丹司琼似乎优于低剂量的昂丹司琼。但各研究之间存在异质性。 在含铂及不含铂的方案中，格拉司琼均优于托烷司琼，并且只有在所有研究合并的情况下有统计学差异。 昂丹司琼似乎和托烷司琼等效。但优于多拉司琼。 8mg的昂丹司琼用于控制非含铂方案的急性呕吐是欠佳的；昂丹司琼的疗效似乎与剂量相关。 ;帕诺洛司琼： 受体亲和力强：是其它5-HT3受体拮抗剂的100倍 半衰期长：接近 40h 1级推荐用于中、重度致吐风险的化疗方案引起的急性和延迟性呕吐预防 ;NK-1受体拮抗剂;皮质类固醇类;多巴胺受体拮抗剂;甲氧氯普胺 药理作用： 甲氧氯普胺是一种强效中枢多巴胺受体拮抗剂，并具有轻度的5-羟色胺（5-HT3）拮抗作用； 此外还有促进胃运动功能，提高食物通过率，消除食欲缺乏、嗳气、胃酸过多等症状，使胃功能恢复正常。 不良反应：锥体外系症状, 不安, 嗜睡, 焦虑, 腹泻, 低血压, 高血压, 头痛, 抑郁, 血液病(如粒细胞缺乏、高铁血红蛋白血???), 过敏反应 (如支气管痉挛、皮疹), 乳溢或相关问题，血浆醛固酮水平一过性升高。;异丙嗪 药理作用：能阻断大脑中的突触后多巴胺受体，有较强的α-肾上腺素能阻断作用，还能竞争性地与组胺H1-受体结合 用法用量：12.5-25mg po /iv q4h prn 丙氯拉嗪 药理作用：能既能阻断突出后膜的多巴胺受体，也能阻断延髓催吐中心的化学感受器。还可抑制下丘脑和垂体释放激素，并具有α-肾上腺素能活性和抗胆碱能作用。 用法用量：5-10mg po tid 氟哌啶醇 药理作用：阻断中脑边缘系统突触后多巴胺D1-和D2-受体，减少下丘脑和垂体激素释放。它具有镇静作用，减少进攻性，使幻觉和妄想消失。 用法用量： 1-2mg po q4-6h prn  ;其它;苯海拉明 药理作用：阻断胃肠道、血管和呼吸道效应器细胞表面的组胺H1受体。同时还有镇静和一定程度的抗胆碱能作用。 作为辅助药物用于预防多巴胺受体拮抗剂引起的张力障碍。由于多巴胺受体拮抗剂已经不再是一线的止吐药物,所以抗组胺药物的作用也显得越来越局限. 单独用药没有止吐作用;奥氮平 噻吩并苯二氮杂类非典型的抗精神病药物 药理作用：可阻断多种神经递质与受体的结合：阻断5-羟色胺与(5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT3)受体，多巴胺与脑部D1, D2, D3, D4受体，儿茶酚胺类与α1肾上腺素能受体，乙酰胆碱与毒蕈碱（m1, m2, m3, m4）受体，组胺与H1受体的结合。尤其是对于D2及5-HT3受体的作用，使其在治疗恶心呕吐方面有一定的疗效。 不良反应： 常见：嗜睡、体重增加、体位性低血压，便秘、头晕、多动 较少：静坐不能和椎体外系反应；可出现短暂的、剂量依赖的、无黄疸性肝酶升高, 根据其出现和恢复时间特点, 原因可能与过敏有关, 大多数人转归良好;奥氮平 研究表明：虽然5-HT3受体拮抗剂（帕诺洛司琼除外）对于急性呕吐效果好，但与单用地塞米松比较，对于延迟性呕吐的效果并明显的优势。 加强急性呕吐控制的新药：阿瑞吡坦和帕诺洛司琼 研究表明：奥氮平用于缓解中高度致吐风险患者的急性和延迟性呕吐都显示了一定的效果。 指南推荐：奥氮平用于延迟性，爆发性，难治性呕吐 ;Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Journal of Experimental Clinical Can