解热镇痛抗炎药药理学(共34张PPT).pptxVIP

解热镇痛抗炎药药理学;概念;药物发展史;NSAIDs作用机制;抑制中枢PG的强度≈aspirin，外周作用弱；

过量：10~15g/次，急性中毒，产生肝坏死。

机制：小剂量抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，抑制

氨啡咖片0.

国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用Aspirin有发生Reye综合症危险，表现为肝衰竭合并脑病。

抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱；

发生率30％-50％。

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解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛和阿司匹林。

?肝肾损害：肝、肾功能不全者禁用。

血浆蛋白结合率高（80%-90%）。

锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症

肾脏排泄，碱化尿液，排除增加

解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛）。

(IL-1、IL-6、TNF等);镇痛作用

;37;解热作用;降低发热者体温，对正常体温无影响。

解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX，前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。

与抗精神病药氯丙嗪区别：;;“非典”治疗方案;中度镇痛严重剧痛及内脏绞痛无效

慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效

无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用

部位主要在外周，抑制PG合成和释放;降低脑缺血中风的发生率，死亡率；

慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效

抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）

体温↑

抑制COX-2较抑制COX-1高出375倍。

抑制痛风炎症的药物，如秋水仙碱—急性痛风；

增加尿酸排泄的药物，如丙磺舒、苯溴马隆—慢性痛风；

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炎症及NSAIDs机制

类固醇激素—二线慢作用药起效前的过渡药，不宜久用

22680.

致恶心、呕吐。

解热、镇痛、抗炎作用强。

三、水杨酸类（salicylates)

抑制尿酸生成的药物，如别嘌醇；;NSAIDs;非选择性环氧酶抑制剂

常用药物：水杨酸类（阿司匹林）、苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（保泰松）、其他有机酸类（吲哚美辛）

选择性环氧酶-2抑制剂

常用药物：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。

;阿司???林(aspirin)，又称乙酰水杨酸

【体内过程】

p.o.吸收快，1-2h达峰，迅速水解为水杨酸。

分布广：可进入关节腔、脑脊液、胎盘。

血浆蛋白结合率高（80%-90%）。

肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。

小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/22-3h；

大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/215-30h。

肾脏排泄，碱化尿液，排除增加

碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%）。;1．解热、镇痛及抗风湿

常用剂量（0.5g）—解热、镇痛

用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。

大剂量（3-5g）—抗风湿

类风湿性关节炎首选药。急性风湿热治疗和鉴别诊断。;2．影响血栓形成

小剂量（50-100mg/日）—防止血栓形成

机制：小剂量抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，抑制

血小板聚集，阻止血栓形成。

应用：预防心梗，脑血栓，缺血性心脏病的发作；

降低脑缺血中风的发生率，死亡率；

大剂量(100-200mg)—促进血栓形成

机制：抑制血管壁内皮细胞的环氧酶，使PGI2的生成减少，使其

抑制血小板聚集的作用减弱，促进血栓的形成。;1.胃肠道反应

;2.凝血障碍

治疗量：抑制血小板聚集，出血时间延长。

大剂量、长期：抑制凝血酶原形成，加重出血（Vitk对抗）。

注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用;4.水杨酸反应

剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现。严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。

应立即停药、i.v.碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。;阿司匹林;阿斯匹林现在和未来;非那西丁（phenacetin）使用最早，因肾损害，少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen，