善唯达全程治疗高缓解率和高生存率的保证.ppt

超过400mg/m2，近1/3的患者发生心功能受损。说明书中两次提醒，不应超过400mg/m2 一、采用60mg/m2剂量的DNR，最多3个疗程，90mg/m2剂量的DNR，最多2个疗程。 1、短时间内累积高剂量的柔红霉素，极易造成患者心功能受损。 2、使用柔红霉素60mg/m2 3个疗程，90mg/m2 2个疗程即达蒽环类药物上限，限制了所有蒽环类药物在巩固治疗和复发治疗中的使用 二、如采用标准剂量善唯达12mg/m2治疗 1、累积8个标准剂量的疗程后，善唯达总剂量达288mg/m2，心脏风险仅为5% 2、在确保心脏安全性的前提下，善唯达可以累积8个标准剂量的疗程，为患者后续治疗保留足够的蒽环类药物使用空间 由于AML疾病治疗需要多个治疗阶段和高复发，且最能从蒽环类药物治疗中获益，因此必须考虑后续治疗 * 蒽环类药物是有效的细胞毒类药物， 在血液系统和其他恶性肿瘤治疗中扮演着重要角色。 善唯达?作为蒽环类抗肿瘤抗生素家族中的一员，于1976年，Farmitalia Carlo Erba 实验室研制成功。 1990年10月首先在意大利上市， 1995年中国上市。 善唯达?已经成为被历年NCCN指南及AML中国诊疗指南推荐的治疗急性髓细胞白血病的一线药物。 * * 根据中国SFDA于2010年7月13日批准的说明书，善唯达的适应症为：用于成人急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的一线治疗，以及复发和难治患者的诱导缓解治疗；成人和儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的二线治疗 * 善唯达蒽环结构4位的甲氧基的移除，使善唯达和柔红霉素相比，更具有独特的抗肿瘤优势。 抑制——是控制白血病细胞株再生， 破坏——是消除已经存在的白血病细胞。 因此，只有高抑制率和高破坏率才能使更多的患者在最短的时间内获得CR，争取更多继续治疗的时间。 唯达不仅有强效而独特的抗肿瘤机制，而且体内存留、持续抗肿瘤时间也更长 * 静脉注射善唯达15mg/m2后的平均血浆浓度 * 除突变位点等危险度因素之外，1/5的初治患者有原发多药耐药，一半的复发患者有继发多药耐药 对药敏株，柔红霉素无需多药耐药蛋白抑制剂，就能有效进入细胞内 对耐药株，DNR必需多药耐药蛋白抑制剂，才能进入细胞内。并且胞内浓度依然低于药敏株。 由于DNR无法有效进入耐药株，所以DNR抗耐药作用极弱 * 无论耐药株还是药敏株，无论有无多药耐药蛋白抑制剂，善唯达都能有效进入细胞内，并且药物浓度几乎一致 因此，善唯达的抗耐药作用更强 由于多药耐药因素在AML全程存在，并且医生在拟定治疗方案前无法预知，因此 1、在诱导治疗期，首选善唯达，确保患者最大可能获得CR 2、由于善唯达抗耐药作用更强，在AML全程治疗中选择善唯达 * 针对髓系和淋系白血病细胞，分别选用药敏细胞株和耐药细胞株—红色代表耐药株，蓝色代表药敏株，对比柔红霉素和善唯达对肿瘤生长率的作用。通过以上两张图表可以发现： 1、柔红霉素不能有效的抑制髓系和淋系白血病细胞的耐药株的生长 2、善唯达能有效的抑制髓系和淋系白血病细胞的耐药株和药敏株的生长 结论：善唯达相对柔红霉素，对多药耐药细胞的作用更强 * 在CCSG研究中，检测了21位患者脑脊液标本中善唯达?及其代谢产物伊达比星醇的浓度，用药后18-30小时检测善唯达?原药的药物浓度，有2份检出；善唯达?代谢产物则有20份检出，检出率分别为9.5%和95.2% 伊达比星醇在脑脊液中的浓度波动于0~1.05mg/ml。平均浓度是0.51mg/ml,达到了杀伤人类白血病细胞株的细胞毒浓度 善唯达和伊达比星醇是唯一能透过血脑屏障的、抗AML的蒽环类药物 结论：善唯达和伊达比星醇具有高亲脂性，迅速透过血脑屏障，抗肿瘤活性强，有效预防和治疗中枢神经系统白血病(CNSL) 柔红霉素及其代谢产物不能透过血脑屏障。米托蒽醌同样不能透过血脑屏障 * 善唯达?的用法用量分别为： 在成人急性非淋巴细胞性白血病，与赛德萨?联合用药时的推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注入12mg/m2，连续使用三天。另一用法为单独或者联合用药，推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注射8mg/m2，连续使用五天。 治疗急性淋巴细胞性白血病，作为单独用药，成人急性淋巴细胞性白血病的推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注入12mg/m2，连续使用三天；儿童10mg/m2,连续使用三天。 然而，所有的给药方案均应考虑到病人的血象，以及在联合用药期间其他细胞毒药物的使用剂量而调整给药剂量。通常，按体表面积计算剂量。 * 善唯达?是一种冻干粉针剂，目前的规格为10mg和5mg两种剂型，并分别溶于10ml和5ml的注射用水;辉瑞公司现在还提供10mg口服胶囊，主要供老年患者和无法静脉用药患者治疗使用 为了防止药物外溢引起的严重蜂窝组织炎及坏