神经解剖学研究方法和神经发育.ppt

一、神经系统发生 种系发生—管状神经系统 脊椎动物的中枢神经系统是由外胚层内陷形成的神经管发展而成的。 基质诱导 1. 神经管的组织分化 神经管的组织发生 假复层柱状上皮 ↓ 三层细胞 室管膜层，脑室下层，中间层（套层），缘层 ↓ ↓ ↓ 分裂间期的核迁移 生长锥的分子组成与运动 神经突起内有微管、微管相关蛋白、神经细丝等。 肌动蛋白与肌球蛋白等组成细胞骨架。 神经突起上的膜受体及其细胞内信使。 丝足运动 生长锥与环境因子相互作用 丝足变形 神经递质与调质作用于生长锥的膜受体 与其他神经突起相互作用 生长锥内细胞器执行细胞的基本功能：生长相关蛋白 神经细胞谱系 lineages形成 Neural cells are not directly derived from ES cells. Mature cells of the nervous system come from a variety of cells lineages and progenitors that differentiate into specific cell types. Different lineages are also known to support the differentiation of other cell lineages. 神经干细胞（NSCs） 具有分化为神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞的能力，能自我更新、并足以提供大量脑组织细胞的细胞群。 神经干细胞的主要标志物包括：巢蛋白nestin, 波形蛋白vimentin, CD133+/CD45-、CD9、CD15、CD81、CD95，其中CD133+十神经干细胞特异的表面抗原。  神经组织的来源与分布 神经干细胞与神经组织发育 神经组织的早期发育 神经干细胞在神经系统正常发育中的作用 神经干细胞中是否存在分子限制性 神经干细胞及其在神经系统正常发育中的作用 神经系统是否起源于一种神经干细胞：目前尚未发现可以产生所有神经组织的神经干细胞，干细胞的分化潜能受时间和空间的限制。 早期脑发育中干细胞的潜能和神经系统的局部环境：不同类型的干细胞根据自己携带的位置信息产生限制性的子代细胞，进而产生神经细胞，最终与干细胞产物混杂一起。神经上皮是受位置信息影响的具有特定角色和局限发育可塑性的细胞。 在发育和成体神经系统中干细胞的自我更新或自我维持：增殖/休眠对维持干细胞状态的重要性：从胚胎到成体正常神经系统的发育中，不同时期不同区域神经干细胞的增殖速率都是不同的。 神经干细胞在神经系统正常发育中的作用 分裂对称和不对称分裂在正常神经系统发育中的作用：不对称分裂是干细胞的特性，它是自我更新和产生不同分化方向子代细胞的一种方式。 干细胞的微生态环境: 比如骨髓微环境是由基质成分构成的复杂的生态境包括黏蛋白、生长因子等。神经干细胞所处的微环境内也发现黏蛋白和生长因子，并且有区域特异性。成年神经系统内不同微环境中的关键性环境分子能够调节干细胞向神经元或神经胶质细胞分化。 调控神经干细胞增殖、分化的微环境 表皮生长因子EGF和碱性成纤维细胞生长因子bFGF的单独或相互作用可维持神经干细胞在未分化状态下保持自我更新能力。 GDNF可刺激外周神经干细胞分化成施万细胞。 IGF-I，BMP可刺激神经元的发生 BDNF刺激神经前体细胞分裂。 CNTF刺激神经干细胞向星型胶质细胞分化 PDGF减少人胚胎神经干细胞分化为神经元 NGF不影响神经元和神经胶质的形成 甲状腺素导致少突胶质细胞的发生 参与神经干细胞增殖及诱导分化的分子机制 bHLH转录调控因子家族 决定因子 分化因子 BMP家族 Notch家族 Wnt家族 Pax家族 调控干细胞增值、分化的微环境 bHLH转录调控因子家族 bHLH是神经干细胞分化过程中的重要的转录因子。不同的转录调控因子调控不同的靶基因，机制尚未明了 决定因子：Ngn1，Nng2，Mash1等在中枢和外周神经系统细胞谱系的决定中起作用。促进干细胞向神经元分化同时抑制其向神经胶质分化。 分化因子: NeuroD决定神经前体细胞的早熟分化。 BMP家族 是TGF-β超家族和生长因子家族中最大、最重要的成员。BMP配体和受体亚单位在整个神经发育过程中都有表达，不同浓度的BMP和其他细胞因子共同促进在神经管期不同类型神经细胞的分化。 发育晚期BMP作用于腹侧区的神经前体细胞，抑制这些细胞分化为神经元及少突胶质细胞促进其分化为星型胶质细胞。同时作用与非腹侧区的神经前体细胞促进其存活和分化。 在外周神经系统，BMP诱导神经嵴干细胞和外周神经干细胞向神经元分化并