吸入疗法新进展的介绍.pptVIP

吸入疗法的新进展介绍 主要内容 一、吸入疗法的优势 吸入药物的代谢途径 吸入药物的代谢 • 首过效应： 指某些药物经胃肠路径，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏代谢灭活，而使进入血循环的原形药量减少的现象。 吸入疗法的优点 药物直接到达靶器官 起效快 所用药物剂量小 全身副作用小 影响药物肺部沉积的因素 雾粒大小：1-3 μm为理想范围 药物的输出量（Nebulizer:total output rate) 雾粒的流速 传输距离 吸入气流速度：60L/min以上 吸入技术 二、吸入装置的种类 吸入装置的种类 小容量雾化器（the small volume nebulizer, SVN） 定量吸入器（the metered-dose inhaler, MDI） 干粉吸入（the dry powder inhaler, DPI） 小容量雾化器（SVN） 喷射雾化器（jet neubulizers） 氧气作为喷射雾化起源 压缩空气泵 超声雾化器（USN） 压缩空气雾化器(喷射式) 超声雾化器 体积小，耐用 能雾化各种药物 (包括糖皮质激素) 提供的药粒直径适宜 不增加气道阻力 部件容易清洗消毒 体积大，寿命短 有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类) 提供的药粒直径较大 气雾密度高，增加气道阻力 部件不易清洗消 推荐使用：呼吸增益型（单向活瓣）雾化器 其他连接方式 三、吸入疗法的临床应用及进展 吸入疗法的相关指南 《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》2012 《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》2012 美国卫生系统药师协会《可供雾化吸入药物混合配伍指南》（2010） 美国呼吸治疗协会《气溶胶吸入装置使用指南》2007 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2014年修订版） 肺动脉高压的靶向治疗 美国、澳大利亚和欧洲等国家和地区先后批准吸入伊洛前列素治疗心功能Ⅲ或Ⅳ的肺动脉高压、慢性血栓性肺动脉高压。 我国于2006年批准吸入伊洛前列素治疗中度原发性肺动脉高压。 吸入型胰岛素 ( Inhaled insulin ) 吸入治疗在常见疾病的临床应用 • 急性喉炎 • 急慢性咳嗽 • 上呼吸道感染 • 哮喘 • 慢性阻塞性肺疾病 • 肺心病 • 其它气道炎症类疾病 • 呼吸系统以外的疾病 临床常用的雾化吸入药物 • 糖皮质激素 • β2受体激动剂 • 抗胆碱能药物 • 黏液溶解剂 • 抗菌素 糖皮质激素--1 • 支气管哮喘 • 重度伴频繁急性加重的COPD患者 • 拔管后气道水肿 适应症 几种吸入性糖皮质激素的化学结构 二丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德 (BUD) 丙酸氟替卡(FP) 适度的水溶性和脂溶性 可在气道中快速溶解于粘液   水溶性 （µg/ml） 脂溶性 （log P）   溶解时间 二丙酸倍氯米松   0.13   4.40   5 h 布地奈德   16   3.24   6 min 丙酸氟替卡松   0.14   4.20   8 h 布地奈德在气道粘液层的水层部分浓度高，与粘膜细胞结合量多，在肺内沉积率高，滞留时间长。 受体亲和力与抗炎作用     药 物 GC受体亲和力 抗炎强度 受体结合时间 人肺 （皮肤变白作用） T1/2 全身用       氢化可的松   0.13   地塞米松 1 1           局部用       BDP/BMP 0.5/13.5 600/450 7.5h 布地奈德 9.4 980 5.1h   氟替卡松 18 1200 10.5h 结论：布地奈德与受体亲和力强、局部抗炎强度是地塞米松的1000倍！ • 雾化吸入布地奈德8mg与全身应用 泼尼松40mg疗效相当。 • 雾化吸入布地奈德作为口服糖皮质 激素的替代治疗。 ICS + LABA • 单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解 气流受限； • 雾化吸入布地奈德不易单独用于治疗AECOPD； • 需联合应用支气管扩张剂吸入； —慢性阻塞性肺疾病急性（AECOPD）加重诊治中国 专家共识（2014年修订版） 糖皮质激素--2 人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素，难以通 过细胞膜与糖皮质激素受体结合发挥治疗作用。 • 肺内沉积率低，气道内滞留时间短，发挥局部抗炎作用有限； • 半衰期长，体内蓄积； 地塞米松：不推荐使用！ 糖皮质激素的不良反应 • 声嘶、溃疡、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干及口腔念珠菌病。 （漱口，可用制霉菌素漱口液防治）。 • 大剂量且长期单独使用，50%的患者出现类固醇过量的临床表现。 糖皮质激素的不良反应  可能会掩盖已有感染症状；  也可能诱发新的感染： • 活动或静止期肺结核； • 呼吸系统感