抗凝药的基础与应用.pptVIP

抗凝血药分类及作用机制 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 抗凝（血酶）药物：普通肝素（UFH）低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素：比伐卢定 抗血小板药物：环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂（替罗非班/依替巴肽） 溶栓药物：抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK 动脉血栓和静脉血栓的差别 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主。 ** 凝血级联的主要步骤 内源性途径 Ⅷa Ca2+ Va PL Ca2+ PL Ⅶ a Ca2+ PL 外源性途径 组织损伤 抗凝药物发展史 多靶点iv 多靶点po 多靶点IH 单靶点po/iv 双靶点iv 单靶点po 目录 肝素篇 水蛭素篇 目录结构 华法林篇 新型口服抗凝血药篇 肝素篇 抗凝血药种类： 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。 XIa IXa Xa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa VIIa 肝素 组织因子 抗凝血酶III 内源性凝血途径 外源性凝血途径 肝素抗凝机制 抗IIa活性与肝素分子量相关，分子量5400以上才具有抗IIa活性 低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势： 出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。 按体重给药，抗凝效果可以预测。 对血小板功能影响小。 （IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。 更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。 缺点： 只能注射给药，不能肌肉注射 仍然有HIT风险 用药期间适当补钙：长期使用低分子肝素可能导致骨质疏松 无有效拮抗剂 常用的低分子肝素：依诺肝素/达肝素钠/低分子肝素钙（那屈肝素钙）等 临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半衰期较长，出血不良反应较少，一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。 二、低分子量肝素 禁忌症 1.有出血危险的器官损伤：消化性溃疡 出血性脑血管意外等 2.都肝素/低分子肝素及其衍生物过敏 3.有与使用肝素有关的血小板减少症病史的 4.产后出血及严重肝肾功能不全 5.严重高血压 严重颅脑损伤的患者和急性感染性心内膜炎的患者 适应症 1.预防血栓栓塞性疾病（如心肌梗塞 血栓栓塞性静脉炎） 2.治疗血栓栓塞性疾病 3.在血液透析中预防血凝块形成 4.治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 用法用量—低分子肝素钙（速碧林） 规格 0.4ml：4100U 0.6ml：6150U 预防性用药：每日注射1次 适用于所有全麻下施行手术的患者；硬膜外麻醉因理论上有增加硬膜外血肿的可能性，术前是否注射酌情考虑。 依据血栓栓塞形成危险度选择抗凝治疗时间，普外科手术，肝素平均使用时间10天。 治疗期间监测血小板计数，正常情况下，预防剂量的低分子肝素不影响APTT 治疗性用药：每日注射2次 剂量：依据体重范围 按照。1ml/10kg的剂量每12小时1次（常规剂量：0.4ml/次 4100iu q12h）常规剂量：0.4ml/次 q12h时间：不超过10天，除非禁忌，口服抗凝药尽早使用 不稳定心绞痛及非Q波性心肌梗塞：没有低分子肝素同溶栓药物联合使用的临床资料，故如有必要性溶栓治疗，建议停止低分子肝素治疗； 监测：血小板计数，可能需要测定抗凝血因子Xa活性。 四、化学合成肝素类似物 化学全合成的肝素类似物优点: 皮下注射生物利用度高 生物半衰期长 抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强 缺点： 无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，可以用卵白素作为解毒剂） 磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。 VIIa Va XIa IXa Xa