药理学人工合成抗菌药.pptxVIP

药理学课件人工合成抗菌药;重点难点;喹诺酮类抗菌药;以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药;【构效关系】 特点（1） C6引入氟同时C7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。（2） N1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。（3） C6脱去氟同时C8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。;【抗菌作用机制】 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 喹诺酮类通过抑制拓扑异构酶IV，而抑制DNA解环和松弛超螺旋等作用干扰细菌DNA复制。 ;【氟喹酮类药物的共同特性】（1） 抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药。（2） 耐药性 与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。（3） 体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。（4） 临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。（5） 不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。 ;药理学（第9版）;药理学（第9版）;药理学（第