胃癌靶向治疗新进展.pptVIP

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2019-09-07 发布于安徽
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胃癌靶向治疗新进展.ppt

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* EXPAND研究数据 904例晚期胃或胃食管结合部癌患者, 随机分入卡培他滨/顺铂联合西妥昔单抗研究组（445例）和卡培他滨/顺铂单纯化疗的对照组（449例）。主要终点指标PFS分别为4.4个月和5.6个月；第二终点指标OS分别为9.4个月和10.7个月；有效率分别为29%和30%；总结均没有达到统计学意义上的差异性, 而且西妥昔单抗组3/4级的不良反应高于对照组。因在本项研究中西妥昔单抗组的预后较差而未能成为标准治疗方案。胃癌分子靶向治疗的方向持续血管生成侵袭转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变 ?抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制 Hanahan D,et al. Cell.?2011 Mar 4;144(5):646-74. 谢谢！知识回顾Knowledge Review 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症；细胞能量异常；基因组不稳定和突变。因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * * * * Murad AM, et al. Cancer 1993; 72(1):37-41. Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648-2657. Ajani JA, et al. J Clin Oncol 2010; 28:1547-1553. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991-4997. Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450-1457. Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697. 6. Cunningham, et al. NEJM 2008;7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8.Y. H. Kim , et al. ASCO GI 20119. L shen, et al. ASCO GI 2011 Results: From Dec 2010 to Sep 2012, 665 pts were randomized (RAM+PTX: 330; PTX: 335). Baseline characteristics were generally balanced between arms. The OS hazard ratio (HR) was 0.807 (95% CI 0.678, 0.962; p=0.0169). Median OS was 9.63m for RAM+PTX and 7.36m for PTX. The HR for PFS was 0.635 (95% CI 0.536, 0.752; p 0.0001). Median PFS was 4.40m and 2.86m. Median TTP was 5.5m RAM+PTX; 3.0m PTX (p 0.0001). ORR was 28% RAM+PTX;16% PTX (p=0.0001). Grade 3 adverse events (AEs) occurring in 5% of patients on RAM+PTX were: neutropenia (40.7% RAM+PTX;18.8% PTX), leukopenia (17.4% vs 6.7% ), hypertension (14.1% vs 2.4%), anemia (9.2% vs 10.3%), fatigue (7.0% vs 4.0%), abdominal pain (5.5% vs 3.3%), and asthenia (5.5% vs 3.3%). Febrile neutropenia was reported in 3.1% RAM+PTX; 2.4% PTX. Conclusions: The primary endpoint of improved OS was met. A statistically significant and clinically meaningful OS ben