型糖尿病药物治疗新进展.pptVIP

肾功能不全 二甲双胍以原形 由肾脏排泄 二甲双胍 在体内聚集 乳酸性酸中毒 肾功能不全患者禁用二甲双胍 二甲双胍 血清肌酐水平 男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L) 肌苷清除率60ml/min2 胰岛素增敏剂 通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPARγ受体来提高胰岛素的敏感性 改善?细胞功能 单药或联合其他药物治疗，低血糖风险小 对高密度脂蛋白及游离脂肪酸有益 噻唑烷二酮增敏剂类 PPAR?激动剂 基因转录 PPAR? RXR 蛋白合成 mRNA 噻唑烷二酮类(TZD)的作用机制 增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放 属于核受体转录因子家族 与RXR合成二聚体 调节基因转录以调控脂代谢；与脂肪细胞分化及线粒体产生有关，与糖尿病，肥胖，高血压及炎症有关 噻唑烷二酮类：生物效应 ● 加速脂肪细胞分化 ● 增加游离脂肪酸的摄取及储存；提高皮下脂肪的蓄积vs.内脏脂肪 ● 降低甘油三酯水平从而减轻胰岛素抵抗，导致葡萄糖摄取增加（GLUT1和GLUT4易位） ● TNF-a表达减少 ● 不增加或轻微增加胰岛素分泌，胰岛素增敏剂 可能原因 TZD的不良反应——水钠潴留 水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用