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Factores pronósticos auxiliares Genes Implicados BRCA1 BRCA2 p53 PTEN/MMAC1 (10q23) HER2-NEU (erbB-2) Mutación de BRCA 1 y 2 Mujeres BRCA1 y 2 Aumentan riesgo desde 56% hasta 88% Hombres BRCA2 Aumenta riesgo de cáncer de mama y próstata BRCA1 Gen Supresor del Tumor Mapeado en 1990 Localizado en 17q12-21 Asociado a cáncer de mama y ovario Presente en 45% de los casos familiares de cáncer de mama Mutación de BRCA1 Se han descrito casi 2000 distintas 1 de cada 800 personas la presenta Cáncer en edad temprana 23% son en menores de 30 a?os 40% en cáncer bilateral Asociado a histología medular (19%) y lobulillar BRCA2 Gen Supresor del Tumor Localizado en 13q Asociado a: 35% de cánceres de mama hereditarios Cáncer de mama del varón Cáncer de próstata Cáncer de páncreas BRCA2 se asocia a carcinoma ductal HER2-neu Codifica receptor de crecimiento epidérmico Presente en 15-30% de tumores mamarios Tumores poco diferenciados Rápida progresión Resistentes a terapia convencional Mal pronóstico Herceptin (Trastuzumab) Ac Monoclonal contra receptores de HER2-neu ?Que puede la experiencia con HER2 ense?arnos sobre el diagnóstico tumoral? Sobreexpresión de HER2 Sobreexpresión de HER2 en cáncer. Rol principal en la transformación gética y carcinogenesis Ocurre tempranamente en la génesis tumoral Se mantiene durante la evolución del proceso. Se observa importante sobreexpresión de HER2 en: 15–30% de los cánceres mamarios invasivos Un buen número de otros tumores humanos, ej., vejiga, estómago. Biología de la sobreexpresión HER2 en el cáncer mamario Amplificación Genética ? incremente las copias del gen 2. Transcripción de ARNm aumentada Mayor número de receptores HER2 ? sobreexpresión de proteínas 4. Liberación de dominios extracelulares (ECD, sHER2) La sobreexpresión HER2 es el resultado de la amplficación del gen HER2 1 2 3 4 Herceptin? (Trastuzumab) está indicado para Cáncer Mamario HER2 positivo Herceptin? Anticuerpo monoclonal humanizado específicament