ASCO晚期乳腺癌治疗进展.ppt

CDK4/6抑制剂：What we know? 持续、有临床意义的PFS改善 无论内分泌治疗敏感与否、内分泌治疗partner选择、绝经状态均有获益 可预测、可耐受和可管理的AEs 药物 研究 获批时间 Palbociclib Palbociclib联合AI一线用于绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者 （PALOMA -1，PALOMA-2） 2/2015-加速审批 3/2017-获批 Palbociclib Palbociclib联合氟维司群用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者 （PALOMA-3） 2/2016-获批 Ribociclib Ribociclib联合AI一线用于绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者（MONALESSA-2） 3/2017-获批 Abemaciclib Abemaciclib联合氟维司群用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（MONARCH-2） 9/2017-获批 Abemaciclib Abemaciclib单药用于内分泌治疗或化疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性和男性患者（MONARCH-1） 9/2017-获批 Abemaciclib Abemaciclib联合AI一线用于绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（MONARCH-3） 2/2018-获批 Ribociclib Ribociclib联合AI一线用于绝经前/围绝经期的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者（MONALESSA-7） 7/2018-获批 Ribociclib Ribociclib联合氟维司群用于一线或进展后的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者（MONALESSA-3） 7/2018-获批 CDK4/6抑制剂获批情况 三个CDK 4/6抑制剂用法、用量、主要副作用 起始用法用量 125mg，qd 600mg，qd 150mg，bid 疗程 连3w停1w 连3w停1w 每日持续 G3/4 ANC 下降 60-66% 60% 26-33% FN 1.8% - - G3/4 腹泻 1.6% 1.5% 13% MONARCH2 : G1/2 → 73%，腹泻常发生在第一周期，中位发生时间为第6天 特殊AE：血清肌酐升高 Q-T间期延长 CDK4/6抑制剂作为1类证据写进NCCN指南（2018V1） CDK4/6抑制剂：What we don’t know? 何时应用？ OS？ 何种肿瘤更获益？ 耐药机制？ 进展后策略？ 其他setting？ 何时应用？ No crossover studies! 显著PFS获益能否转化为OS获益？ PALOMA-1(随机II期) N=165 PFS HR 0.49(0.32-0.75) OS HR 0.89(0.623,1.294) 样本量较小，目前III期研究暂无OS数据 Meta分析？ P=0.281 ER+MBC中很难取得OS获益 无OS获益是否有value？ IHC标记物分析（PALOMA-2） CCND1扩增和/或p16缺失、CCND1拷贝数、ki67高低、 PIK3CA 状态、 ESR1 突变均无相关性 Finn RS, et al. Ann Oncol 2016;27(Suppl. 6) (Abstract LBA15) n HR (95% CI) All patients 666 0.58 (0.46–0.72) ER+ ER– 504 62 0.57 (0.44–0.74) 0.41 (0.22–0.75) Rb+ Rb– 512 51 0.53 (0.42–0.68) 0.68 (0.31–1.48) Cyclin D1+ Cyclin D1– 549 15 0.56 (0.44–0.71) 1.0 (0.29–3.46) p16+ p16– 466 84 0.52 (0.40–0.67) 0.73 (0.39–1.36) Ki-67 ≤20% Ki-67 20% 318 235 0.53 (0.38–0.74) 0.57 (0.41–0.79) HR (95% CI) Favors PAL+LET Favors PCB+LET Percentile n HR (95% CI) All patients 666 0.58 (0.46–0.72) ER status ≤25th 25th to 75th ≥75th 142 282 142 0.50 (0.32–0.78) 0.53 (0.37–0.74) 0.65 (0.41–1.05) Rb status ≤25th 25th to 75th ≥75th 154 249 160 0.57 (0.36–0.88) 0.