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手性固定相分离技术在药物研发中的应用 广州研创生物技术发展有限公司 华南师范大学化环学院 厦门大学化学系 中山大学化学系 广州中医药大学药学院 目录 生命的手性之分 作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸 某些右旋分子是人体生命的克星!　因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。 ? ? ? ?? ? 高效液相色谱 高效液相色谱具有四个特点: (1)分离效能高 (2)选择性高 (3)检测灵敏度高 (4)分析速度快 高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有 手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。 环糊精及其衍生物 为修饰过的环糊精衍生物，作为手性选择剂，键合在硅胶上 Your company slogan 手性药物分离的重要性 1 测定与获得单一对映体的方法 2 手性分离原理 3 在药物研发中解决的问题 4 镜平面 对映体 A 对映体 B 手性分子 手性药物分离的重要性 1 服用过镇静药物肽胺哌啶酮的孕妇产下了四肢呈海豚状的畸形儿。随后的研究表明，肽胺哌啶酮的两个对映体中只有（R）-对映体具有镇静作用，而（S）-对映体是一种强力致畸剂，会导致胎儿畸形。 LOGO 表 一些具有不同手性的药物的药效差别 （R）-异构体, 惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用 （S）-异构体，镇静药，对中枢神经系统有抑制作用 巴比妥类化合物 （R）-异构体致盲 （S）-异构体，治疗结核病 乙胺丁醇（Ethambutol） （R）-异构体，致性欲下降 （S）-异构体，治疗心脏病 心得安（Propranol） （R）-异构体，突变剂 （S）-异构体，治疗关节炎 青霉素胺（Pexicillamine） （R）-异构体，致幻剂 （S）-异构体，麻醉剂 氯胺酮（Ketamina） （R）-异构体，严重副作用 （S）-异构体，治疗帕金森症 多巴（Dopa） 不良异构体 有效异构体 测定与获得单一对映体的方法 不对称合成法 外消旋体拆分法 手性源合成法 色谱拆分法 化学拆分法 酶或生物法 高效毛细管电泳 气相色谱(GC) 薄层色谱法 超临界流体色谱(SFC) 高效液相色谱法 测定与获得单一对映体的方法 2 3μm（Kromasil）扫描电镜图 5μm（Kromasil）扫描电镜图 硅 胶 外 消 旋 体 8000 psi 高压填装 研创SCDP102520型手性制备柱HPLC色谱图 以金属为中心的非对映配位异构体 广州研创生物技术发展有限公司系2006年4月成立的，由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企业，落户在国家级高新技术产业开发区——广州民营科技园内，拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍，注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是在手性药物分离方面引进吸收国外最新的技术与产品，在国家科技部中小企业创新基金，留学人员创新基金等项目资助下，自主开发了系列手性分离材料与HPLC手性柱产品，已申请相关中国发明专利。 产品与技术服务主要如下: 1、应用于分析和半制备的对映体分离的高效液相色谱手性分离柱 2．提供工业化规模的手性分离材料及其技术方案 3．根据企业的特殊需求，研发提供特定的手性分离材料 4．提供手性化合物的纯化及分离的解决方案 在药物研发中解决的问题 4 SCDP系列手性分析柱 单位：元/套 14400 3um 4.6×250 RC-SCDP3 SCDP32546 12000 3um 4.6×150 RC-SCDP3 SCDP31546 12000 5um 4.6×250 RC-SCDP5 SCDP52546 10000 5um 4.6×150 RC-SCDP5 SCDP51546 零售价 硅胶粒径 柱规格（mm） 固定相型号 订货号 SCDP系列手性半制备柱 单位：元/套 60000 35um 20.0×250 RC-SCDP35 SCDP362520 64000 16um 20.0×250 RC-SCDP16 SCDP162520 30000 16um 10.0×250 RC-SCDP16 SCDP162510 66000 10um 20.0×250 RC-SCDP10 SCDP102520 32000 10um 10.0×250 RC-SCDP10 SC