维甲酸类药物和皮肤病新.ppt

维甲酸类药物和皮肤病新;;皮肤科治疗学的三个里程碑 1945 抗组胺药苯海拉明首次合成 1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用 1970s 维甲酸类药物的应用 目前人工合成维甲酸类药物约2500余种，对约120余种皮肤病有效;;维甲酸类药物分类;第二代维甲酸类药物（单芳族维甲酸） 阿维A酯（etretinate,Tigason) 阿维A （acitretin) 第三代维甲酸类药物（多芳族维甲酸） 芳香维甲酸（arotinoid) 芳香维甲酸乙酯（arotinoid ethylester) 甲磺基芳香维甲酸(arotinoid methylsulfone) 他扎罗汀（tazarotene) 阿达帕林（adapalene);维甲酸治疗指数（毒性量/治疗量）;维甲酸类药物的作用机理;受体为二聚体;配位体（维甲酸）受体特异性; 配位体（维甲酸）+ 特异受体 DNA反应元件 靶基因表达 调控细胞增殖、分化等; 配位体（维甲酸）+ 特异受体 影响 AP-1 转录因子 抗炎、抗增生等;维甲酸类药物对细胞增殖的影响;维甲酸类药物对细胞分化的影响;维甲酸类药物的抗炎作用;维甲酸类药物的双向调节;维甲酸类药物的作用 非受体调节 其它作用;维甲酸类药物的生物效应;维甲酸类药物对皮肤细胞的作用;维甲酸类药物对皮肤细胞的作用 黑素细胞 抑制酪氨酸酶活性 减少黑素颗粒形成、传递 免疫细胞 增加郎格汉斯细胞数目 抑制T细胞增殖;维甲酸类药物在皮肤科的适应症;维甲酸类药物在皮肤科的临床应用;皮肤肿瘤（辅助治疗）;推荐剂量及疗程;推荐用法; 角化性皮肤病 开始：20mg/天，单剂，同主餐4周后， 最大剂量50mg/天 维持：每天10mg 停药：皮损消退; 药动学 亲水性：主要与血浆蛋白结合（98%） 清除快：原药半衰期约49小时 不易蓄积：停药三周后，完全排出体外;毒性作用;其它不良反应及解决方法;其它不良反应及解决方法;维甲酸类药物在皮肤科的临床应用;适应症;高受体选择性;主要作用机制 下调分化标志物,抗分化异常 下调增生标志物,抑制过度增生 抑制炎症标志物,抗炎作用 ;临床疗效 用药1周见效,12周达峰值 有效率 0.1 %他扎罗订70% 0.05%他扎罗订59% 维持 12周 疗效与肤轻松、大力士相仿;复 发 率;联合用药;不良反应;不良反应及解决方法;推荐用法;阿维A与MTX治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效比较;;病例来源;治疗方案;统计指标;疗效比较结果;随访1月复发率比较;;