微生物的基因表达调控.pptVIP

第十一章 微生物基因表达调控 （Regulation of Gene Expression in Microbes） 内 容 基因表达调控背景 微生物酶活性的调节 基因表达的诱导和阻遏* 微生物基因表达调控的基本方式*＃ 酵母菌基因表达的调控 基因表达调控背景 基因表达：遗传信息从遗传物质向蛋白质传递的过程。 基因表达=基因转录+翻译 基因表达的调控: 生物体随时调整不同基因的表达状态,以适应环境、维持生长和发育需要 基因表达调控的两种机制： 控制酶的活性（翻译后） 控制酶的合成（转录、翻译） 第一节 微生物酶活性的调节 一. 反馈抑制（Feedback inhibition ） 终产物将抑制反应途径的第一个酶 氨基酸、嘧啶等的合成 A -------- B ------- C ------- D ------- E | | \/ \/ F G 反馈抑制的机制： 酶的变构性（allostery） 同工酶（isozyme） 催化相同的反应 不仅各受一种产物调控，而且受多种产物的共同作用，都过量时酶活才降为零。 二. 共价修饰（covalent modification） 在修饰酶的催化下，小分子有机物向某种酶的添加或解离过程。 如糖原合成酶的（去）磷酸化，可调节酶的活性 第二节 微生物酶合成的调节 一. 酶的诱导 诱导（induction） 底物存在时才合成，多见于分解代谢 诱导型酶（inducible enzyme）： 当底物存在时才合成的酶类。 如分解乳糖的β-半乳糖苷酶 组成型酶（constitutive enzyme）： 在所有生长条件下都以相同量表达的酶类。 二. 酶的阻遏 阻遏（repression） 多见于合成代谢 当培养基或环境中存在某种营养物质时，催化该物质合成的酶类不合成。 如精氨酸合成酶，精氨酸为辅阻遏物 三. 效应物 诱导物、辅阻遏物 第三节 微生物基因表达调控的基本方式 原核生物的操纵子（operon）： 在原核生物中，若干结构基因可串联在一起，其表达受到同一调控系统的调控，这种基因的组织形式称为操纵子。 调控基因 (regulatory gene) ：编码能与操纵序列结合的调控蛋白的基因。 乳糖操纵子的结构 转录从哪里开始？ 转录在哪里终止？ 基因表达的主要调控方式 阻遏 负调控:调控蛋白+DNA序列 → 基因表达 (相应蛋白质减少) 促进 正调控:调控蛋白+DNA序列 → 基因表达 (相应蛋白质增加) 原核生物基因表达的调控 一. 转录的负调控(negative regulation) ——由阻遏蛋白参与的基因转录调控作用 阻遏蛋白 (repressive protein)：与操纵位点结合后能减弱或阻止所调控基因转录的调控蛋白。 如：乳糖操纵子阻遏蛋白的负调控 1. 乳糖不存在时，阻遏蛋白I结合在O上，阻碍转录起始 2. 乳糖存在时，阻遏蛋白I 从O解离，转录起始 二. 转录的正调控(positive regulation) ——由活化蛋白参与的基因转录调控作用 如乳糖操纵子CAP的正调控 (catabolite gene activator protein) CAP + cAMP → lac operon的活化区 诱导DNA弯曲，启动子与RNA聚合酶结合，转录速率提高20倍 活化蛋白与DNA和RNA聚合酶的相互作用 1. 邻近时，活化蛋白直接与RNA聚合酶作用 2. 相隔数百个bp时，活化蛋白通过DNA looping，使RNA聚合酶易于与DNA正确结合 三. 弱化作用（attenuation） 一个完整转录物的数目在减少，即使起始阶段的转录物数目相同。 RNA合成 起始后、终止前的调控 如：色氨酸操纵子 结构基因E 、 D 、 C 、 B 、 A 前导区 控制位点（操纵区O 、启动子P） 前导区的结构和功能 162nt，富含GC，前端编码14aa的前导肽 色氨酸水平→前导肽是否翻译完→前导区的二级结构→下游基因是否转录 前导区可能的两种二级结构 四. σ因子的更替（σfactors alternation） 细菌的RNA聚合酶