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阿加曲班心内科医疗课件 成分和规格 商品名:达贝 剂 型:注射剂 规 格:每支安瓿20ml:10mg 化学成分：阿加曲班 分子量：527，小分子 直接凝血酶抑制剂 研究背景及国外使用情况 阿加曲班 中 国 日 本 韩 国 美 国 小分子直接凝血酶抑制剂 2005年,SFDA批准上市 急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症、 ATⅢ缺乏患者血液透析的抗凝治疗等5个适应症 Ⅱ型HIT患者的血栓形成的预防和治疗 存在HIT风险的患者进行PCI的抗凝治疗 急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症 血栓形成机制示意图 胶原 内外源凝血途径 凝血酶 血小板 激活 ADP TXA2 凝血 瀑布 血 栓 纤维蛋白 血小板 聚集 X因子激活 阿司匹林 氯吡格雷 肝素类药物 阿加曲班 抑制纤维蛋白生成 ⅩⅢ ⅩⅢa 阿加曲班 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 交联纤维蛋白 凝 血 酶 × × 抑制纤维蛋白生成，抑制ⅩⅢ活化，促进纤溶。 阿加曲班的药代动力学 血药 浓度 静脉用药后1-3小时，可达稳态血药浓度。 半衰期 较短(终端清除半衰期为39-51min)，停药后短期APTT或者ACT即可恢复 代谢 肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应加强监测，并适当减量。 Pathophysiol Haemost Thromb 2002;32(suppl 3):23–28 新型抗凝剂的设计理念 传统药物的局限性： 抗凝作用依赖于内源性抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） 大分子蛋白质类药物，不能深入血栓，存在抗原性 作用靶点多，安全性低 1.直接抗凝 直接与凝血酶催化活性位点结合，选择性强。 凝 血 酶 阿加曲班 凝 血 酶 ATⅢ 肝 素 凝 血 酶 纤维蛋白、肝素 结合部位 纤维蛋白原 结合部位 催 化 活 性 部 位 Marcello Di Nisio, M.D., Saskia Middeldorp, M.D., and Harry R. Büller, M.D.,Direct Thrombin Inhibitors,The new england journal of medicine,2006,11:1028-1040. 直接 间接 Thrombosis and Cardiovascular Disease，Volume 164,?1984,?pp 65-80 随着动脉闭塞症严重程度的增大，ATⅢ活性随之下降 检验医学与临床，2O11年12月第8卷第24期 冠状动脉粥样硬化患者ATⅢ活性显著低于健康对照组 Journal of the American College of Cardiology 1999，Vol.33, No.5 PCI术后次日上午ATⅢ活性降低到70%以下的患者多达21% 2.深入抗凝 Blood.1998.92(6): 2064-2074. Thrombosis and Haemostasis 1995 74 (3) 962-8 Strait Pharmaceutical ournal 2006 Vol 18 No6 肝素/低 分子肝素 达贝 血栓中的凝血酶 血栓中的纤维蛋白网 比较 阿加曲班 肝素 低分子肝素 分子量 527 12000 5000 结合态凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑制剂灭活的特性 阿加曲班量效关系稳定，在较宽的剂量范围内不会引起aPTT的过度延长。 Tamao Y，et al; Jap. J. Pharm. Ther.1986;14:7–12 3.安全抗凝 --量效关系稳定 什么是HIT? 中文名：肝素诱导的血小板减少症 英文名：Heparin-Induced Thrombocytopenia 定义：由肝素类药物引起的血小板减少，是一种抗体介导的药物不良反应，它将导致严重的血栓并发症。若同时并有血栓形成，则称肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（HITT） 肝素类药物：大分子蛋白质类药物 阿加曲班：化学合成的小分子化合物，不会与肝素类抗 体产生交叉作用 3.安全抗凝 --不引起HIT * HIT发生率、死亡率 ?Heparin-induced thrombocytopenia,a prothrombotic disease,Hematol Oncol Clin North Am ?Functional characterization of antibodies against heparin-platelet factor 4 complex in heparin-induced thombocytopenia patients in Asian-Indians:relevance to inflammatory