白血病和核型分析.ppt

白血病和核型分析;遗传性血液病; 发病情况 我国白血病发病率发病率：1-4/10万，低于欧美。 ANLL 1.62/10万，ALL 0.69/10万，CML 0.36/10万，CLL 0.05/10万，急性比慢性多，成人急非淋多见，儿童急淋多见，欧美慢淋多见。 易发人群--儿童及35岁以下成人。 死亡率：恶性肿瘤中 6位（男性） 8位（女性）。;白血病分类分形; 随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展，急性白血病的诊断技术也有很大发展，急性白血病的分型基本上分三个阶段。;   急性白血病分型的三个发展阶段; ① 70年代（1976. Benne等）法、美、英7位学者 提出FAB分型，其后多次加以修改补充 ② 70年代中用单克隆抗体发现造血细胞表面抗原，对AL进行 免疫表型分析。 ③ C hromosome分析90%AL有核型异常。 ④ 80年代提出MIC分型 (M：morphology, I: immunology, C:Cytogenetics) ⑤近年 MICM（MIC+分子生物学）分型 ;急性白血病 （AL）; 另外，由于形态学分型为基础的FAB分型具有一定的局限性，如：T、B淋巴细胞不能区分，没有没有提供染色体异常和基因重排等对发病机制、治疗选择和对预后判断重要意义的信息。因此除形态学外还应做免疫学分型。;急性髓性白血病（AML）的FAB分型;白血病染色体畸变与非随机性;;;骨髓染色体核型分析;1。、由于肿瘤细胞在体外的增殖能力较差，中期细胞数量少； 2、肿瘤细胞的染色体核型形态较差，难分析； 3、细胞毒性药物的治疗也会影响骨髓细胞培养成功率，最好是治疗前的标本进行培养；MPD中的骨髓抑制治疗以及MDS中的支持治疗也往往干扰细胞培养的结果； 4、不同培养方式，检出率不同，如t(15;17)类型的病例，需要进行24-48小时的培养才能得到结果。 ;骨髓细胞染色体分析流程图;染色体制备影响因素分析;4、固定技术是制备良好分散的染色体的重要步骤。 若染色体分散不良 ,可适当加大冰乙酸含量 ,其同时有改善由于低渗处理不够或固定不充分所造成的缺陷 ,但过量会造成染色体形态变化和影响分带结果。 染色体形态不良与加固定液速度有关 ,加第一???固定液快或过快 ,可造成飘带样染色体。 5、固定液每次使用必须新鲜配制 ,否则将会形成酯类 ,从而影响固定效果。 6、滴片是染色体制备中影响染色体形态的关键一步。 首先是载玻片要非常干净,否则会影响染色体的分散和分带效果。 其次是滴片的距离、制片的方式都会影响染色体分期效果。烤片的温度、时间与染色体形态和分带有关。不宜温度过高和烤片时间过长。;常用染色体带纹显示方法;染色体阅片的七大影响因素;白血病类型的细胞遗传学表现;①获得性;②克隆性;③原发性和继发性;④平衡性和不平衡性;;1、染色体数目异常;2、染色体结构异常;常见结构异常的符号及含义;一、慢性粒细胞白血病（CML） Ph染色体：ph染色体是9和22号染色体易位后的der(22) t(9;22)(q34;q11) .Ph染色体见于全部的髓系细胞、一部分B系细胞和极少数的T系细胞。这表明ＣＭＬ是多能造血干细胞突变所致的克隆性疾病。 由于２２号染色体长臂上的断裂点是变化的，因而导致４种不同大小的ｐｈ染色体： Ⅰ型（最大），断裂点位于２２ｑ１３.３； Ⅱ型（大），断裂点位于２２ｑ１３.１； Ⅲ型（中等），断裂点位于２２ｑ１２； Ⅳ型（最小），断裂点位于２２ｑ１１.３. 其中前两型少见，后两型较多见; ;CML t(9;22)(q34;q11); CML 不典型Ph易位;慢粒慢性期的染色体改变;CML t(9;22),-Y;慢粒急变期的染色体改变及其意义;慢粒的细胞遗传学分型;二、慢淋的染色体变化; +12 1/3染色体异常CLL 数目异常 +3（6%） +18（5%） B细胞慢淋