2015 第八章-蛋白质分选与膜泡运输.pdfVIP

第八章 蛋白质分选与膜泡运输 Protein Sorting and Vesicle Traffic 第八章 蛋白质分选与膜泡运输 分泌蛋白合成的模型信号假说 分选信号与蛋白质分选 膜泡运输 细胞结构体系的组装( 自学) 第一节 分泌蛋白合成的模型信号假说 信号假说(Signal hypothesis) 信号肽（Signal peptide）与共翻译转运途径 蛋白质分 选转运的 基本途径 导肽（Leader peptide）与翻译后转运途径 信号假说 信号识别颗粒 G ．Blobel et al ： Signal hypothesis, 1975 分泌性蛋白N 端序列作为信号肽，指导分泌性 蛋白到内质网膜上合成，然后在信号肽引导下 蛋白质边合成边通过转位蛋白复合体进入内质 网腔，在蛋白质合成结束之前信号肽被切除。 信号序列的作用 信号假说 指导分泌性蛋白在RER上合成的决定因素为  蛋白质N-端的信号肽（signal peptide）  信号识别颗粒（signal recognition particle ，SRP）（核糖核蛋白复合体）  信号识别颗粒的受体（又称停泊蛋白docking protein ，DP）等 信号肽与共翻译转运 （cotranslational translocation） 蛋白质转入内质网合成的过程： •信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与受体结合→SRP脱离→肽链进入内质网→信 号肽切除→肽链延伸至终止。 •这种蛋白在信号肽引导下边翻译边跨膜转运的过程，称为共翻译转运。 蛋白质分选转运的基本途径 1、共翻译转运途径：蛋白质合成在游离核糖体上起始之后由信号肽引 导转移至糙面内质网，然后新生肽边合成边转入糙面内质网中，再经高 尔基体加工包装运至溶酶体、细胞质膜或分泌到细胞外，内质网与高尔 基体本身的蛋白质分选也是通过这一途径完成的。 2、翻译后转运途径：在细胞质基质游离核糖体上完成多肽链的合成， 然后转运至膜围绕的细胞器，如线粒体、叶绿体、过氧化物酶体及细胞 核，或者成为细胞质基质的可溶性驻留蛋白和支架蛋白。 导肽与翻译后转运 基本的特征： 线粒体、叶绿体中绝大多数蛋白质以及过氧化物酶体中 的蛋白质是在细胞质基质中合成以后再转移到这些细胞器中， 称翻译后转运 （post-translational translocation）。 导肽：指导这些蛋白定位的信号序列。 蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠，还需要一 些蛋白质的帮助（如热休克蛋白Hsp70）使其能够正确地折 叠成有功能的蛋白。 核编码的 线粒体基 质蛋白的 转运途径 蛋白质分选转运 的基本途径 Intracellular Sorting of Proteins 跨膜蛋白的取向 Maintenance of membrane asymmetry: 膜蛋白在特定的膜区域上的 方向性在内质网上合成时就已 确定，并在以后的转运过程中， 其拓扑学特性始终保持不变。 跨膜蛋白的取向 ：拓扑学结构 起始转移序列（start transfer sequence）：信号肽(第一信号锚定序