药物双硫仑样反应.ppt

药物双硫仑样反应 1??、双硫仑样反应? ? 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。? ? 2?、?反应机制? ? 进入体内的乙醇90%～98％肝脏进行生物转化，其途径为： 乙醇脱氢酶（ADH）氧化 乙醇? ?? ?乙醛 双 硫 抑制ALDH的活性 乙醛脱氢酶（ALDH） 仑? ? ?乙酸? 自动分解? ??? CO2和H2O 使乙醛在体内堆积。 3、毒性：乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。? ? 4、临床表现： 许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120bpm）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变），即为双硫仑样反应。 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。 5、?引起双硫仑样反应的药物? ? ??①头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。??????? 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7?-?氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。 出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。 ?? 头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 ?②硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。③其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼、磺胺类等。④其它：氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰岛素，巴比妥类、氯丙嗪、三氟拉嗪，华法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。 6、对双硫仑样反应患者的治疗? ? ??一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。??? ?①立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。 ②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。 ③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。 ④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。 ⑤消除患者及家属均有紧张、恐惧心理。 ⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。 有人将纳洛酮用于双硫仑样反应急性酒精中毒的救治，但这种用法有争议，有人持相反意见。 7、??双硫仑反应的预防? ???医护人员有必要对应