药物的杂质检查 药物分析.ppt

氯硝柳胺中5-氯水杨酸的检查 氯硝柳胺 5-氯水杨酸 三氯化铁显色 第三节 特殊杂质的检查方法 四、物理分析法 嗅味及挥发性的差异：乙醇中杂醇油 颜色的差异：盐酸胺碘酮中游离碘 溶解行为的差异：高三尖衫酯碱 旋光性质的差异：黄体酮 吸附或分配性质的差异 对光选择吸收性质的差异 a. KI的作用——还原剂：As5+→As3+ 反应速度慢 反应速度快 b.酸性SnCl2的作用 还原剂 ① As5+→As3+ ② 将KI氧化生成的I2→I- 稳定的络离子 进而促进AsH3不断生成 ③与Zn粒表面形成Zn-Sn齐 SnCl2 起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生 白田道夫法——含锑药物 棕褐色胶态砷 加入少量HgCl2,灵敏度可提高至 2 ?g As2O3（1.5 ?gAs）/10ml 旋光性质的差异 Ch.P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为： ＋186°～198° 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 I2蒸气显色 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深 地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 如有1~2个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点。 其中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。 氨苯砜中检查“有关物质” 规定 0.01%供试品 100μg/ml 1%供试品 10mg/ml 0.002%供试品 20μg/ml 第二节 一般杂质的检查方法 七、易炭化物检查法 含义：药物中易被硫酸（含硫酸94.5%-95.5%，g/g）炭化或氧化而呈色的有机杂质 检查方法：目视比较法 供试品炭化后，与对照液（视品种而定）目视比较 对照液： 溶液颜色检查项下的不同色调的标准比色液 比色用氯化钴、重铬酸钾、硫酸铜配成 高锰酸钾液 八、溶液澄清度检查法 含义：检查药品溶液的浑浊程度。 意义：反映药物中微量不溶性杂质的存在情况，反映药 品的质量和生产工艺水平。 方法：Ch.P 比浊法 药典中澄清的定义为：供试品溶液的澄清度相同于所用的溶剂，或不超过0.5号浊度标准液。 浊度标准液：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛， 甲醛与肼缩合，生产不溶于水的甲醛腙白色浑 浊，以不同量的水稀释可得不同浊度的标准液。 注意事项：光线及温度、不同药品溶剂会不同。 第二节 一般杂质的检查方法 九、炽灼残渣检查法 炽灼残渣（residue on ignition）：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 方法：1.0~2.0 g供试品 炽灼至恒重的坩锅 精密称定 缓缓炽灼至完全炭化 防冷至室温 加硫酸0.5~1ml 低温除去硫酸 700~800℃炽灼完全灰化 移置干燥器 放冷至室温后精密称定 700~800℃炽灼至恒重 炽灼温度：Ch.P 700~800℃ USP 800±25℃ BP 800℃ JP 450~550℃ 第二节 一般杂质的检查方法 1～2 mg 0.1%～0.2% 炽灼残渣检查法注意点 1、操作及称重方法： 1）坩埚要事先恒重，精密称定，所得的残渣要恒重； 2）坩埚应斜置，防止暴沸和溅出； 3）有机药物在坩埚中加热开始时应缓缓加热，加入硫酸后也应缓缓加热，防止药物暴沸、溅出和硫酸腐蚀; 4）坩埚炽灼后要放于干燥器中冷却后称重。 2、如供试品为重金属，炽灼温度应为500-600?C，防止重金属逸失。 3、药物的炽灼残渣限量一般为0.1%-0.2%（1g供试品不超过1-2mg）。含氟药物用铂坩埚 第二节 一般杂质的检查方法 十、干燥失重测定法 第二节 一般杂质的检查方法 干燥失重：药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量。 用于检查药物中的水分及其他挥发性物质。 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下。 （干燥至恒重的第二次及以后每次称重都应在规定的条件下继续干燥1h后进行） （一）常压恒温干燥法 注意事项 样品厚度 含