第三章毒物的体内过程.ppt

生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。对于外源化学物或毒物，“生物转化”和“代谢”两个名词常常作为同义词使用。 肝脏是含生物转化酶最丰富组织，主要担负生物转化的器官是肝脏（主要的解毒器官）。进入人体的酒精，90％以上要在肝脏代谢而生成有毒性的乙醛，乙醛也有损害肝细胞的作用，所以一定要少饮酒。 除了肝脏以外，其它组织器官也有一定的代谢能力，例如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏，但有毒物在这些组织中发生不同程度的代谢转化后，可以减少对机体的损害作用。 有时某一组织的代谢转化过程可能比肝脏更有意义，如：来自肠道菌群的酶类也能催化某些反应，致癌物苏铁素的代谢活化主要是通过肠道菌群来实现的，与肝脏无关，在胃肠道中被消化酶或其他组织酶或细菌转化或活化而毒性增高。 在制造和加工过程中，常常引起食品成分如氨基酸、蛋白质、糖、碳水化合物、维生素和脂类的化学变化，这些处理方法除了能使食品的营养素含量降低外，还随之产生一些有毒和致癌的物质。 ? 现代人工作繁忙，生活节奏加快，没有时间经常去买菜，因此不少人常常将一个星期的蔬菜买回来放在冰箱里存储，孰不知这样是极其有害的。 蔬菜中含有硝酸盐，硝酸盐本身是没有毒的，但储藏一段时间后，由于酶和细菌的作用，硝酸盐被还原成亚硝酸盐，这是一种有毒物质，它在体内与蛋白质类物质结合，是导致胃癌的原因之一。 新鲜蔬菜买来后应当尽快烹调，烹饪后最好当天吃完，不要反复热剩菜。凡是已经发黄、水渍化的蔬菜，其中亚硝酸盐含量都非常高，千万不可食用。 在多数情况下，污染量不大，引起急性中毒的可能性比较小，但引起慢性危害则因不能马上发生效应，不易被觉察。因此应采取预防措施，加强监督与检测有害物质，尤其是对哪些涉及食品原料的工农业生产的管理。 外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程则称为生物转化，是外源化学物在体内的质变过程。 生物膜两侧的浓度差叫浓度梯度或浓度差。 2、脂水分配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。但由于外源化学物在生物转运过程中，除通过脂相外，还要通过水相。因为生物膜的构造包括脂相和水相，所以一种外源化学物如在水中溶解度过低，即使脂水分配系数很大，也不容易通过生物膜进行扩散。只有既易溶于脂肪又易溶于水的化合物，才最容易透过生物膜进行扩散。例如，乙醇为脂溶性，但亦易溶于水，故易于透过生物膜而被吸收。 3、处于解离状态的物质极性大，脂溶性较低，不易透过生物膜的脂质结构区进行扩散；而处于非解离状态的物质极性小，脂溶性大，易透过生物膜进行扩散。例如，弱酸弱碱透过生物膜的速率取决于其解离或电离状态。外来化合物的离解程度又决定于本身的离解常数(pK)和所处介质中的酸碱度(pH)。 由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为促进扩散 摆渡 载体转运是以载体为中介的易化扩散。载体是指膜上运载蛋白，它在细胞膜的高浓度一侧能与被转运的物质相结合，然后可能通过其本身构型的变化而将该物质运至膜的另一侧。某些小分子亲水性物质如葡萄糖、氨基酸就是靠载体转运进出细胞的。 载体转运的特点是：①特异性。即一种载体只转运某一种物质，如葡萄糖载体只转运葡萄糖而不能转运氨基酸。②饱和性。即载体转运物质的能力有一定的限度，当转运某一物质的载体已被充分利用时，转运量不再随转运物质的浓度增高而增加。③竞争性抑制。即当一种载体同时转运两种结构类似的物质时，一种物质浓度的增加，将会减弱对另一种物质的转运。 通道转运是以通道为中介的易化扩散。通道是指通道蛋白，它像贯通细胞膜的一条管道，开放时，被转运的物质顺浓度梯度通过管道进行扩散；关闭时，该物质不能通过细胞膜。当膜电位改变或膜受到某些化学物质的作用时，通道蛋白的构型可发生改变，于是出现通道的开放或关闭。 2、载体往往是生物膜上的蛋白质，可与被转运的外源化学物形成复合物而转运至生物膜的另一侧，然后释放外源化学物，载体又回到原处，并继续进行第二次转运。 3、当外源化学物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限。 4、外源化学物必须具有一定基本结构才能被转运，结构稍有改变，则可影响转运的进行。 5、竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似， 又需要同一转运系统时。如，有机磷中毒用解磷定解毒的原理。 ，铅可利用钙的载体。 1、某些有毒物质虽可经口腔粘膜吸收，但因在口腔内停留时间短暂，故经口腔吸收并不重要，毒物只要是经胃肠道吸收。胃肠道是外源化学物最主要吸收途径。 许多外源化学物可随同食物或饮水进入消化道并在胃肠道中吸收。毒物的吸收可以发生在从口腔到直