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PIVKA-II与肝细胞癌关系

HCC患者肝切除后的生存率 (K. Miyatani: Rinsho Kenkyu 88: 969-973, 2011) PIVKA-II 300mAU/ml (n=98) 100 PIVKA-II 300mAU/ml (n=106) P=0.0003 生存率 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 (y) (%) 肝切除后的年数 肝脏移植后HCC的复发 (K. Miyatani, 2011)  PIVKA-II 300mAU/ml (n=66) (%) 未复发的生存率 PIVKA-II 300mAU/ml (n=24) 5 P0.0001 0 20 40 60 80 4 3 2 1 0 100 移植后的年数 切除后复发 (Kim DY, Oncology 72 (spple 1): 52-57, 2007) AFP PIVKA-II 肿瘤标记物水平 0 100 200 300 400 500 最初 术后 6个月 12个月 18个月 24个月 时间 PIVKA-II对于HCC的管理是 一个非常有用的肿瘤标志物 B-HCC对策 通过大量筛查发现乙肝表面抗原携带者。 在乙肝表面抗原携带者中发现乙肝患者(慢性肝炎,肝硬化)。 为了治疗以及B-HCC的预防和早期发现,对乙肝患者进行随访。 (B-: 乙肝相关) 新規スライド(入れ替え) * 肝细胞癌在日本的现状和血清肿瘤标志物 特别是异常凝血酶原(PIVKA-II)的作用 谷川久一, 医学博士 日本久留米大学荣誉教授 国际肝病研究所主任 日本肝病医学会理事会前理事长(医学会主席) 《国际肝胆胰疾病杂志》HBPD INT(中国)国际编委 每年死于HCC的人数 32,000/ 1.20亿 (总人口) 380,000/ 13.00亿 (中国) 引起HCC的原因 肝炎病毒感染 HCV 80% → 60% 10% (中国) HBV 10% → 10% 90% (中国)   非乙型和丙型肝炎病毒感染 5% → 25% 酒精 非酒精性脂肪性肝炎 (糖尿病) 肝细胞癌(HCC)在日本的情况 HCC在日本九州的情况 (n=12,025) (H. Yatsuhashi, 2012) 日本糖尿病患者的死亡原因 缺血性心脏病 脑血管疾病 肺炎 HCC 肝硬化 糖尿病性肾病 肺癌 胰腺癌 全身感染 胃癌 10.2 % 9.8 % 9.6 % 8.6 % 6.8 % 5.3 % 4.8 % 4.7 % 4.4 % 3.5 % 0 2 4 6 8 10 12 (%) 13.3 % N=18,385 (1991~2000) (Hotta G; Diabetes 50: 47-61, 2007) 糖尿病和肝损伤 内脏脂肪 单纯性脂肪肝 胰岛素抵抗 肝硬化 HCC 非酒精性脂肪性肝炎 II型糖尿病 肥胖 PIVKA-II 维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II) 脱-γ-羧基凝血酶原[Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP)] PIVKA-II在以下患者的血清中出现 - 维生素K缺乏 - 使用华法林治疗 - HCC 1984年首次被描述为肿瘤标志物 原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中,我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-γ-羧基凝血酶原,一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反,在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中,异常凝血酶原的水平很低,且在正常人中检测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中,异常凝血酶原含量没有降低,说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者,其血清异常凝血酶原浓度显著降低,而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中,经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测,有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。 (N Engl J Med 1984; 310:1427-31.) PIVKA-II的浓度 (正常人,肝细胞癌,慢性活动性肝炎,转移性肿瘤) PIVKA-II (ng/mL) N=23

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