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泛素蛋白酶体途径;一、发现的过程二、泛素-蛋白酶途径概述三、泛素—蛋白酶体途径( upp )的组成四、泛素—蛋白酶体途径过程五、UPP途径生物学意义六 小 结;阿龙·切哈诺沃 出生时间：1947年 出生地：以色列海法市 国籍：以色列 学位：1981年　以色列理工学院医学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：以色列理工学院 美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：57岁 现任职地点：以色列理工学院，该学院生物化学部的教授，同时兼任拉帕波特医学研究学院的负责人。;阿弗拉姆·赫尔什科 出生时间：1937年 出生地：匈牙利考尔曹格 国籍：以色列 学位：1969年　以色列耶路撒冷希伯莱大学哈达萨赫医学院医学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：以色列理工学院 美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：67岁 现任职地点：以色列理工学院，该学院拉帕波特医学研究学院的著名教授。;欧文·罗斯 出生时间：1920年 出生地：美国纽约 国籍：美国 学位：1952年　美国芝加哥大学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：78岁 现任职地点：美国加州大学医学院，该学院生理学和生物物理学系资深专家。; 一、发现的过程;3、三名科学家的汇合： 20世纪70年代末期，切哈诺沃和赫尔什科以停薪留职的方式前往美国，与当时正在费城福克斯·切斯癌症研究中心从事研究工作的罗斯汇合，开始进行他们的研究工作。;4、发现泛素分子 1979年，当三人试图用层析法去掉血红蛋白时，他们发现萃取液分成了两个部分，每个单独的部分处于静止状态，但一旦将两个部分重新融合在一起，依靠ATP的蛋白质降解过程被再次启动。在其中一部分溶液中活跃的成份是一个具有热稳定性的多肽，这个多肽含有一个分子量为9000的分子，并将这个分子取名为APF-1，即溶液1中的基本活跃因子，后来证实这个蛋白质就是泛素。;5、发现蛋白质降解过程的机理 70年代末80年代初，三位科学家继续进行泛素分子的研究，进一步发现了泛素分子调节蛋白质降解的机理，从而解释了蛋白质在细胞内“死亡”的过程。; 2004年10月16日瑞典皇家科学院将本年度诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们在泛素调节的蛋白质降解研究领域中的卓越成就。; 生物体内存在着两类蛋白质降解过程，一种是不需要能量的，比如发生在消化道中的降解，这一过程只需要蛋白质降解酶参与，可以在小肠内将食物降解为氨基酸；另一种则需要能量，它是一种高效率、指向性很强的降解过程。比如多数细胞内的蛋白质降解需要能量，这是由于在细胞内蛋白质的降解过程中发生了一系列的反应，最终使得将要被降解的蛋白质被一种多肽链所标记，这就意味着细胞对蛋白质降解具有很高的选择性，这种标记势必需要一定的能量，而这种能量在生物体内是以三磷酸腺苷的形式提供的。 ; 蛋白质的降解是一个精细控制的过程，首先有待降解的蛋白质被一种多肽（称之为泛素）所标记，接着这些蛋白质进入细胞的蛋白酶复合体中，蛋白酶复合体是一个上下有盖的圆桶状酵素，它们如同细胞的垃圾桶，专门负责蛋白质的分解及再循环利用，泛素在这一过程中释出讯号，让蛋白酶复合体分辨出有待降解的蛋白质。;三、泛素—蛋白酶体途径( upp )的组成;泛素----Ubiquitin （Ub）的结构与组成;泛素分子调节蛋白质降解的机理;1.组成： 泛素分子是由76个a.a组成的小蛋白，分子量为8600，等电点PI为6.7。 2.结构： Ub分子大约87%的肽链通过氢键形成二级结构，二级结构包括3个α-螺旋，5个β-折叠（β-sheet），7个β-转角（β-turn）。; 整个分子呈紧凑的球形，N-末端为较紧密的球状结构域，C-末端是松散的伸展结构，具有高度的保守性。 C-末端的4个残基从球形结构中伸出供Ub与靶蛋白形成UB-蛋白复合物。 Ub-C末端的两个Gly(75Gly和76Gly)不可替代，否则Ub分子将完全失活。 ;3.Ub分子的稳定性： 由于Ub分子包含一个显著的疏水核，并富含大量氢键，因而Ub分子特别稳定，对酸、碱、热富于抵抗力，一旦折叠，