自身免疫性肝病的判断.pptVIP

自身免疫性肝病的检测与诊断 肝脏疾病分类 感染性：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HFV、HGV、CMV、EBV、肝吸虫、阿米巴、包虫…… 药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀…… 自身免疫性：AIH、PBC、PSC 酒精性：大量饮酒 肿瘤性：原发性/继发性肝癌 代谢障碍性：肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏 其他：继发性、重叠综合征、病因不明性…… 自身免疫性肝病发病情况（欧美） 一般认为，AILD好发于欧美白人 AIH：西欧和北美患病率0.1-1.9/10万人，占所有慢性肝炎的20%左右 PBC：西方国家患病率10-20/10万人 PSC：欧美地区患病率至少为2-7/10万人 其中70%左右合并有溃疡性结肠炎 遗传背景：MHC的易感基因与HLA DR2、DR3、DR4、DRw8、DR8基因型相关 自身免疫性肝病发病情况（中国） 研究资料少，被认为是一种少见病 原因：病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，慢性乙肝2000万（2002年底） AILD诊断标准中的重要因素-血清自身抗体谱检测，开展不普及，严重影响诊断、治疗 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 重叠综合症 自身免疫性肝炎（AIH） 是一种较少见的慢性进展性肝脏疾病，女性患者多见，主要临床表现为：血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症、自身免疫性抗体阳性等。 组织学检查以界面性肝炎为特征性表现。 若未予有效治疗，可逐渐进展为肝硬化，最终致肝功能失代偿导致死亡或需要进行肝移植。目前AIH常用的治疗方案为糖皮质激素联合或不联合硫唑嘌呤，其有效应答率超过80%，有效改善了AIH的预后。 AIH在白种人群中的患病率为16.9～42.9/10万。目前尚没有关于我国AIH的流行病学调查资料。过去认为AIH在我国较少见，随着对AIH认识的进一步加深以及有关实验室检查的普及，我国的患病率较前明显增加。 病理学 ??? ??? AIH的病理学表现以界面性肝炎为主要特征，在较严重的病例可发现桥接坏死、肝细胞玫瑰花结样改变、结节状再生等组织学改变。随着疾病的进展，肝细胞持续坏死，肝脏出现进行性纤维化，最终可发展为肝硬化。 临床表现 ? ??? AIH大多隐袭性起病，临床症状及体征各异。大部分患者临床症状及体征不典型。乏力是最常见的症状，其他常见症状包括恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、关节痛、肌痛、皮疹等。部分患者无明显临床症状及体征，只有在生化检查出肝功能异常后才发现。少数患者表现为急性、亚急性甚至爆发性发作。40%～50%的患者伴发其他自身免疫性疾病，其中以自身免疫性甲状腺炎、Graves病以及类风湿性关节炎最为常见。 实验室检查 ??? ??? AIH的实验室检查可有血清转氨酶升高、胆红素水平正常或仅有碱性磷酸酶水平轻度升高；高丙种球蛋白血症，主要表现为IgG水平升高；70%～80%的AIH患者有ANA和/或SMA阳性（滴度≥1：40），3%～4%的患者可有抗肝肾微粒体抗体（anti-LKM1）阳性，不伴有ANA和/或SMA阳性，多见于儿童及青年患者。其他较常见的抗体还包括抗-SLA/LP抗体、核周染色中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA）、肝无唾液酸糖蛋白受体抗体（ASGPR）、肝特异性胞浆抗体（LC1）等。 诊断 ? ??? AIH的诊断要点为血清转氨酶水平升高，不伴有碱性磷酸酶水平明显升高；高丙种球蛋白血症；自身抗体ANA、SMA、抗LKM1抗体等阳性；肝活检提示界面性肝炎。同时应除外病毒性肝炎、遗传代谢性肝脏疾病、酒精性肝病、药物性肝损害及其他自身免疫性肝病等因素。国际自身免疫性肝炎研究小组已制定了AIH的具体评分系统，治疗前10～15分的患者为可疑AIH，15分的患者为确诊AIH。??? 部分患者自身抗体阴性，但综合其他方面可诊断为AIH。随着实验室技术的进步，部分患者可通过检测抗SLA/LP抗体及抗pANCA抗体协助明确诊断。一部分患者虽符合AIH的诊断标准，但伴有碱性磷酸酶水平明显升高（超过正常5倍以上），大多数病例经过有效免疫抑制治疗后碱性磷酸酶水平可降至正常，若其水平仍持续升高，应考虑是否存在AIH与原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎重叠综合征。??? 酒精性肝病与AIH在实验室检查、组织学表现上有较多相似之处，可资鉴别的是：AIH以血IgG水平升高为主，而酒精性肝病以血IgA水平升高为主；酒精性肝病患者虽可出现ANA、SMA阳性，但一般滴度较低，且很少出现抗LKM1及pANCA阳性。 自身免疫性肝炎主要靶抗原 TypeⅠ ASMA(抗平滑肌抗体；F-actin) ANA