骨髓移植HLA基因分型程度探讨.docxVIP

骨髓移植HLA基因分型程度探讨 286 综述钳、? 主垦茎查生旦第 15 卷第 4 期 ChinJBloodTransfusion,August,2002,Vo 1.15,No.4 骨髓移植HLA基因分型程度探讨 赵桐茂(美国国立卫生研究院) 关键词:骨髓移植白细胞抗原基因分型/HLA血清学分型/}{LA 中图分类号:R457文献标识码:C文章编号：1004—549X(2002)04—0286—03 自20世纪90年代末期起,HLA基因分型技术日趋成 熟.由于HLA基因分型方法比传统的HLA血清学分型方 法准确，故已取代后者并被广泛用于骨髄移植中的HLA分 型.根据HLA基因分型的精细程度，一般被分为低分辨分 型和高分辨分型两种.低分辨分型是指被鉴定的等位基因 相当于HLA抗原分解物(split)水平,即通常所说的HLA亚 型(即组基因).在wHO基因命名川,HLA亚型相当于星号 后2位数的水平.高分辨分型是指精确到核昔酸顺序水平， 即wHO命名的星号后4位数.有临床资料表明，骨髓移植 供者和受者的HLA—A,B,DR抗原相合程度越高，发生移植 物抗宿主反应(GVHD)的机会越低，移植存活率也高.对于 骨髓移植,HLA基因分型要精细到什么程度?是否分得越 细越好?与HLA特异性抗原的对应关系如何?这些问题不 仅关系到临床上如何合理地选择骨髓供者，以期达到最佳移 植效果，而且涉及到由无血缘关系的随机人群组建的骨髓库 如何恰如其分”地对供者做HLA基因分型.国际知名HLA 专家，脐带血库创始人Z — Rubinstein最近也提出骨髓移 植HLA配型要配到什么程度才足够厂的问题.目前，中 华骨髓库,屮国国内大多数地方骨髓库以及临床骨髓移植也 存在选择HLA基因分型精细程度的问题.为此，笔者将有 关资料综述如下,旨在为中国同道制定适合中国国情的骨髓 移植HLA基因配型标准提供一些参考. 生相应HLA抗体，这些抗体是鉴定HLA抗原的基础.用于 血清学分型的HLA抗血清，无论是同种抗体还是异种抗体， 都是通过HLA抗原或HLA多肽不合的免疫刺激而产生，因 此,不同的HLA抗原,反映出免疫学上的差异.而HLA基 因分型是以受检者韵基因组DNA为检材，使用人工合成的 寡核昔酸探针或引物，通过体外扩增并鉴定特定的HLA基 因片段.不同的HLA等位基因反映出遗传学上的差异，即 DNA核背酸碱基顺序排列的差异.因此HLA基因分型技 术可以在DNA水平上鉴定全部HLA分子变异体，而HLA ?血清学分型技术只能检测出其中一部分变异体.rh于骨髓 移植效果和供受者的HLA抗原配合程度有关，而HLA基因 分型结果不能直接代表在移植排斥反应中被免疫系统识别 的HLA抗原，因此两者间需要一个转换，以便赋予HLA基 因分型结果以免疫学意义.为此美国国家骨髓供者计划 (NMPD)和美国加州大学(uCLA)国际细胞交换计划通过世 界范围内的大规模对比试验，建立起HLA等位基因和HLA 抗原特异性之间的对应关系，以字典形式发表并不断更 新.根据HLA字典2001,大约70%的等位基因确立了和 抗原特异性的对应关系.其余30%尚未建立对应关系，不过 他们都属于基因频率It; 1/10000的罕见基因_2,临床应用价 值较低.使用HLA字典，可以很方便地将HLA基因分型结 果转换为HLA抗原特异性. 1HLA等位基因和HLA抗原特异性的对应关系2HLA基因配合供者的数量远低于HLA抗 原配合供者 HLA血清学分型和HLA基因分型结果的生物学意义 绝然不同.HLA血清学分型是使用HLA抗体鉴定淋巴细 胞表面上的HLA抗原.HLA抗原是一种蛋白质分子，在输 血，器官移植或妊娠等过程中，被宿主免疫系统所识别，并产 骨髓移植供受着”HLA配合”的标准，在两种HLA分型 方法中不尽相同.从HLA字典屮可见，每种HLA抗原特异 性都是独一无二的，但相应的HLA等位基因可多可少.比 如HLA—DR10特异性只对应HLA—DRBl*1001 —种等位基 FVII:C合格率只有50%.改为每隔2h収血1次后,FVU:C 合格率可达85%以上. 5成效 自1997年10月?2000年12月,本站利用流动献血车 共接受无偿献血65040人次，通过对流动献血车血液采集进 行严格的质量管理,有力地保证了临床输血的安全有效?例 如，在开展献血者的HBsAg快速筛查前的1997年，血液检验 结果合格率只达79.04%,其屮由于HBsAg阳性淘汰率达 11.11%；1998?2000年开展初筛后合格率分别为89.2%, 91.39%,93.70%,HBsAg 阳性率分别为 4.32%,2.0%, 1.65%.采血人员手指细菌培养检测,2000年合格率达 100%;采血环境方面,2000年献血车空气细