第九章 蛋白质合成－翻译.ppt

翻译（蛋白质的生物合成）: 以氨基酸为原料 以mRNA为模板 以tRNA为运载工具 以核糖体为合成场所 起始、延长、终止各阶段蛋白因子参与 合成后加工成为有活性蛋白质  第一节、参与蛋白质生物合成的物质 氨基酸 mRNA tRNA 核糖体 酶及蛋白质因子 ATP、GTP 一、 mRNA与遗传密码 遗传密码（genetic code) DNA（mRNA）的碱基顺序与氨基酸顺序的 对应关系 -共64个遗传密码 （DNA）mRNA 5’AUG UCC ACC GUA UAA 3’ 蛋白质 Ser Thr Val 三联体= 一个密码子/暗码子 一个氨基酸 起始密码----AUG 终止密码----UAA/UGA/UAG * 遗传密码的基本特点 方向性 简并性(同义词.同义密码 连续性（不重叠，无间隔） 连续阅读从mRNA5’ 3’ 肽链合成N端 C端 一个A.A有多个密码 阅读框移位（frame shift） ，蛋白功能丧失 密码上第一、二位上碱基不变，第三位碱基可改变 如：UCU UCC UCA UCG 都代表Ser 通用性 变异性 ?  从最简单的生物（病毒）到人类，使用同一套遗传密码 但线粒体及一些原核生物中有变化 二、 肽链合成的“装配机”---核糖体 （二）核糖体的结构与功能 （1）结合肽基-tRNA的部位（称P-位，给位） （2）结合氨基酰-tRNA的部位（称A-位，受位）（3）脱氨酰基tRNA释放的部位（称E-位） （4）形成肽键的部位（转肽酶中心） （5）有识别mRNA的部位及氨基酸的部位 （6）容纳mRNA的部位， 第二节、原核生物蛋白质合成的过程 氨基酸的活化与转运 肽链合成的起始 肽链的延长 “核糖体循环” 肽链合成的终止 蛋白质的加工、修饰 二、肽链合成的起始 所需的条件 游离的核糖体大小亚基 mRNA 5’端的起始信号 起始tRNA--tRNAimet GTP 三种起始因子(IF)   1. 进位 氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引，进入核糖体的受位。 2. 转肽 酶 肽键 位置 3. 移位 在受位的二肽链连同mRNA从受位进入给位 酶 位置 方向 转位酶----EFG 有GTP酶活性 协助mRNA前移,游离tRNA释放 给位：肽-tRNA-mRNA 受位：空留,下一个AA进入 mRNA： 从5’ 3’ 移动 1个带有肽链的tRNA：从受位 给位 肽链合成： 从N端 C端延长 5.延长的特点： “摇摆前进” 延长时的能量 保证蛋白质合成的连续性。 防止肽酰tRNA脱落形成无活性的未成熟蛋白质。 每合成一个肽键， 消耗4个高能磷酸键 活化：2个ATP 进位：1个GTP 移位：1个GTP 四. 肽链合成的终止 终止密码的辨认 肽链从肽酰-tRNA水解出 mRNA从核糖体中分离及大小亚基的拆开 蛋白质因子的参与 UAA、UAG、UGA GTP GDP+Pi IF3结合30小亚基 第三节 多肽链翻译后加工 一、蛋白质的折叠 助折叠蛋白 1、酶：蛋白质二硫键异构酶 肽酰脯氨酰顺反异构酶 2、分子伴侣：一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠与装配组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成被介导的蛋白质组成部分的一类蛋白因子 二、蛋白质的修饰 1、末端氨基的脱甲酰化和N端甲硫氨酸的去除 甲酰甲硫氨酸 脱甲酰酶 甲硫氨酸 氨肽酶 2、多肽链的水解断裂 3、氨基酸侧链的修饰 二硫键的形成 交联 个别氨基酸的修饰： 羟化作用:羟脯氨酸 羟赖氨酸 酶活性中心的磷酸化 乙酰化 ADP-核糖基化 与脂类共价结合 第四节 蛋白质的转位 蛋白质从合成的地方转运至细胞的 其他部位或分泌到细胞外发挥生物学作用。 两个途径： 共翻译转位 翻译后转位 转肽酶（50S亚基结合）催化形成肽键 给位：f-met-（肽酰）的α-COO- + 受位：氨基酰的α-NH4+ 形成肽键 受位：反应在此位上进行 （给位上的f-met退至受位） 生成的二肽在受位上。 给位：无负载tRNA 肽链的延长 1 2 1 2 2 3 2 3 进位 肽键形成 移位 进位 (Tu\Ts) GTP GTP N