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* 三. 耐药性的传递方式： 转化 transformation 转导 transduction 接合 conjugation 转座 transposition （一）突变或垂直转移 突变 mutation （二）水平转移 * 控制细菌耐药的措施 1.合理应用抗菌药物； 2. 可用一种抗菌药物控制的感染不使用多种抗菌药物联合； 3. 窄谱抗菌药可控制的感染不使用广谱抗菌药物； 4. 严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应症，避免滥用； 5. 医院内对耐药菌感染的患者采取相应的消毒隔离措施，防止院内交叉感染； 6. 对抗菌药物药加强管理，抗菌药物必须凭医生处方购买。 * 抗菌药物的合理应用 一. 抗微生物药临床应用的基本原则 1. 严格按照适应症，参考诸多因素合理用药； 2. 病毒性感染和发热不明原因者不易用抗菌药； 3. 掌握抗菌药剂量及疗程； 4. 尽量避免局部应用抗菌药； 5. 严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应。 * 二.? 抗微生物药的联合应用 1.抗微生物药联合用药的意义 ①??发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效； ②??延迟或减少耐药菌的出现； ③??扩大抗菌范围； ④??减少单一用药剂量，从而减少毒副反应。 2.滥用抗微生物药物的联合应用不良后果 ①??增加不良反应发生率； ②??二重感染； ③??增加耐药菌株。 * 在使用量、销售量前15位药品中，有10种是抗生素 我国住院患者使用抗生素的费用占总费用50%以上 我国住院患者的抗生素使用率〉80%，其中使用广谱抗生素和联合使用的占58% $ 化学治疗药物概论 * 病毒和细菌 * 化疗药 抗肿瘤 抗病原 微生物 抗寄生虫 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 * 药效学 药动学 致病作用 抗病能力 抗病原体作用 耐药性 防治作用及不良反应 机体 抗菌药物 病原 微生物 机体、抗菌药及病原体之间的关系 理想的抗微生物药应具备以下特点： 对病原体：有高度选择性； 对机体：无毒或毒性很低； 药物自身：药代动力学特性显著； 强效、长效、使用方便、价格低廉； 病原体对其不易产生耐药性。 * 药物对病原体的作用、作用强度、作用机制； 药物的临床应用; 药物对机体可能产生的毒副作用； 机体对药物的处理过程； 病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防 和克服耐药的措施； 抗微生物药物的药理学任务 * 第一节 常用术语 1．抗菌药 antibacterial drugs 2．抗菌谱 antibiogram ， antibacterial spectrum 3．抗菌活性 antibacterial activity 4．抑菌药 bacteriostatic drugs 5．杀菌药 bactericidal drugs 6．化疗指数 chemotherapeutic index，CI 7．选择性毒性 selective toxicity 8．抗生素 antibiotics 9. 抗生素后效应 post antibiotic effect, PAE 10. 初次接触效应 first exposure effect, FEE. * 最小抑菌浓度 minimal inhibitory concentration，MIC 最小杀菌浓度 minimal bactericidal concentration，MBC in vitro （液体、固体培养基） （固体培养基） 抗菌活性 antibacterial activity 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 选择性毒性 selective toxicity 药物对病原体表现出抑制及/或杀伤作用，而对宿主细胞无害。 * 在液体培养基中测定利福平对金黄色葡萄球菌的MIC 0号管：作为阴性对照(正常对照)，只有1ml培养基。1-6号管：每一个试管中含有1ml培养基，均接种104/ml细菌，每一个试管下面的数值代表利福平的浓度ug/ml。第1管不含抗生素的细菌生长为阳性对照，经37 ℃ ，24小时培养，肉眼观察培养基的浑浊度，MIC是指第5管中利福平的浓度（0.0032ug/ml）。 6 64 ·10-4 5 32 ·10-4 4 16 ·10-4 3 8 ·10-4 2 4 ·10-4 1 0 0 * 在固体培养基