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笨二氮卓类构效关系： 笨二氮卓类药物：震惊催眠药 A环部分： 7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性； A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。 B环部分： 七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。 1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱去时，仍保留活性； 2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降； 1，2-位杂环稠合，可保留活性； 3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性极低。 4，5-位双键为活性必需； 5-位苯基为必需基团。 C环部分： 5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。 地西泮的合成: 笨二氮卓类药物的体内代谢： N N N N H C H 3 C l O N N N H 2 C l O N - 去甲 C 2 氧化 N N O C l O H N N O C l C H 3 N N O C l O H N N O C l C H 3 O H N N O C l H H N N O C l O H N N O C l O H H H N - 去甲 N - 去甲 C 3 O H C 3 O H 地西泮 去甲西泮 羟安定 奥沙西泮 氯 氮 卓 地 莫 西 泮 巴比妥类药物的构效关系： 巴比妥类药物：镇静催眠药 丙二酰月尿的衍生物，由丙二酸二乙酯与月尿缩合而成。 C5位上的取代：两个H必须同时被取代，调节油水分配系数 C2－氧的改变：若被S取代，解离度和脂溶性均增强。PH=7.4时巴比妥酸类药物全部解离，不易发挥作用。 1位N原子上的改变：引入甲基可降低解离度增加脂溶性 巴比妥类药物的理化性质： 1.弱酸性： H H N N H O O O R 1 R 2 N N H O O O H R 1 R 2 N N H O O O H R 1 R 2 p k a 7 . 1 - 8 . 1 p k a 1 1 . 7 - 1 2 . 7 pKa1~ 8；pKa2 ~12；C5位具有吸电子基，酸度略有加强； C5位具有推电子基，酸度略有下降；C2硫代则酸度增大；N-CH3取代酸度下降 2.成盐性：和重金属离子成盐 3.水解性： 巴比妥类的合成： 精神障碍类治疗药物的分类： 吩噻嗪类： 2.噻吨类3.丁酰苯类 4二苯丁哌啶类 5.苯酰胺类 6.二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类 7.氢化吲哚酮类 噻嗪类药物构效关系：B环的三个C是抗精神病药的基本特征，延长或缩短都会影响活性，缩短为两个则活性组胺作用增强，第二个C的立体构型最为重要，R为H时活性最好，R为其他取代基时C链的旋转受到抑制因此活性降低，左旋体作用比右旋强.若R为外环一部分活性大大降低,C部分两个苯环几乎垂直,若在一个平面抗精神病活性降低,C的2位取代基若为吸电子基有利于受体互相作用活性增强，故Cl,COCH3,CF3活性增强，2位取代基引起的不对称性是抗精神病类药的特征。 噻嗪类药物易氧化，在空气中放置渐变为红棕色，日光及金属离子有催化作用，有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应（反应过程见书P141） 吩噻嗪母核的合成： 典型药物合成： 氯丙嗪的合成： 奋乃静的合成： 其他抗精神病药(记住各类别结构特征)： 氯普噻吨（噻吨类） 氟哌啶醇(丁酰苯类) 匹莫齐特(二苯丁哌啶类) 舒必利(苯酰胺类) 氯氮平(二苯并二氮卓类) 洛沙平(二苯并氧氮卓类) 吗茚酮(氢化吲哚酮类) 丁酰苯类 Ar-C-C-C-C-N- 第七章：镇痛药 吗啡的结构特点： O O N C H 3 H O O H H A C E B D 1 2 3 4 5 6 7 8