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免疫球蛋白专业知识讲座;目的要求
1、掌握: Ig 、Ab、HVR的概念;Ig的基本结构;五类Ig的主要特性。
2、熟悉:抗体的生物学活性。
3、了解:单克隆抗体的概念。
教学难点
免疫球蛋白HVR(CDR)的理解;ADCC与调理作用。
教学重点
掌握中所有内容。
;内容提要;一、 概 述;;二、免疫球蛋白的结构;(一)基本结构(以IgG为例);;25KD
214aa;超变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中各自有3个区域氨基酸组成和排列顺序变化更为明显,此为HVR。因HVR与抗原表位互补结合,故又称为CDR。;;; 可变区和恒定区:
1.可变区(variable region,V区):Ig分子N端,在轻链1/2和重链1/4处,氨基酸组成和排列有较大差异;
1) 超变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,各自有3个区域氨基酸组成和排列顺序变化更为明显,此为HVR。
轻、重链各有3个HVR。
; 2)互补性决定区 (complementarity-determining region, CDR):
超变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的部位,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故HVR又称为CDR。
;
3)骨架区
VH和VL各有4个FR。
2. 恒定区(constant region,C区):
Ig 分子的C端,在轻链1/2和重链3/4处,氨基酸的组成和排列比较恒定。;Ig的类别
1)类:根据CH氨基酸组成排列不同分为五大类
γ μ α δ ε
IgG IgM IgA IgD IgE
亚类:IgG1~4;IgM1~2; IgA1~2
2)型:根据CL氨基酸组成排列不同分为两型
κ型和λ型;;
特点:位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,极富弹性。
功能:
1.有利于Ab与Ag的结合;
2.有利于Ig补体功能区的暴露。;;3、连接链(J链)和分泌片段;;二、免疫球蛋白的结构;(二)免疫球蛋白的功能区
1、定义:Ig的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成,具有一定的功能,故称功能区。
2、Ig的功能区
L链:VL、CL
H链:VH、CH1、
CH2、CH3
CH4(IgM、IgE)
;; 3、功能区功能(以IgG为例) ;与抗原特异性结合的部位;二、免疫球蛋白??结构;;三 、抗体的生物学活性;;(二)激活补体
IgM、IgG1~3 ? 激活补体经典途径;
(三)通过Fc段结合具有FcR的细胞
1)调理作用(opsonization);
IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合?促进吞噬细胞的吞噬;
;调理作用;;;动画演示调理吞噬作用; 2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
3) 介导I型超敏反应
(四)通过胎盘和粘膜
IgG通过胎盘;sIgA穿过粘膜C区的功能。
;抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC); IgG与有相应抗原的靶细胞特异性结合后, 其Fc段可与NK细胞表面相应的IgG FcR结合,从而激活NK细胞对靶细胞的杀伤作用。;ADCC作用;抗体的生物学活性;;四 、五类Ig的特性;Immunoglobulin Isotypes Are Distributed To Different Parts Of The BodyIgM – BloodIgG – TissuesIgA – MucosaIgE - Surfaces;IgG的特征和功能; 2、功能
多数具有抗菌、抗病毒、抗毒素
作用(通过中和作用、调理作用、
ADCC作用、激活补体)。
; 3、意义
1)唯一通过胎盘Ig,发挥自然被动免疫功能;
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