生物化学代谢的调节.pptVIP

* 1.3 同工酶(isozyme)的调节 来源： 组成：由两个或两个以上亚基构成的寡聚酶。 合成过程： 原级功能酶（基因性同工酶） ——直接由编码基因表达而产生的同工酶； 次生同工酶（翻译后同工酶） ——多肽链经翻译后加工、组合而成的同工酶。 举例: （AK, LDH） M型 H型 LDH同功酶谱 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH） LDH由H型和M型两型亚基构成的四聚体、五种同工酶。 LDH1（H型）：对丙酮酸亲和力低（Km大), 对乳酸亲和力大; 运动时，心肌可利用乳酸氧化产能； LDH5（M型）： 对丙酮酸亲和力高（Km小）， 运动时，骨骼肌可以加强糖酵解产生乳酸，补充能量； 乳酸经过血循运至心肌组织利用。 LDH同工酶谱临床诊断意义： 心肌梗塞： 血清LDH1↑; 肝癌或急性肝炎： 血清LDH5↑; 白血病： 血清LDH4↑ 意义： 同工酶的存在，不仅使调节更加精细、更加合理； 而且使临床诊断更加特异、更加灵敏.。 1.4 酶蛋白的酶促化学修饰调节 1.4.1 化学修饰机理 磷酸化修饰 磷酸化 使酶蛋白分子中 Ser-OH、 Thr-OH和Tyr-OH发生磷酸化修饰； Ser / Thr蛋白激酶 Tyr蛋白激酶 去磷酸 在另外的磷酸酶作用下脱去磷酸，使酶恢复原型。 1.4.2 酶促化学修饰特点： （1）极大多数受化学修饰的酶，有无活性和有活性两种形 式，并受不同的酶催化而互变； （2） 化学修饰使酶蛋白发生共价键的变化 （3）磷酸化修饰是一种耗能较少的经济有效的调节方式； （4）级联式的激活过程，对调节信号有快速、放大效应。 Gs 1.5 钙调蛋白（又称钙调素，Calmodulin， CaM) 是一种与Ca2+结合、并将Ca2+信号下传的一类钙结合 蛋白。 1.5.1 钙调蛋白的分布 分布广泛，但脑组织内含量最高； 在细胞内，胞浆中含量最高； 1.5.2 钙调蛋白的分子结构 CaM： 148个aa、17KD、单链，热稳定，耐酸， 分子内含（30％）酸性氨基酸，pI ? 4.0， 282nm有吸收高峰——可作为鉴定CaM的条件之一。 CaM分子中有4个 结合Ca2+的结构域： Ⅰ— 8 ~ 40， Ⅱ— 44 ~ 76， Ⅲ— 81 ~ 113， Ⅳ— 117 ~ 148： （CH3)3-Lys115 ； 能使肽链高度扭曲，增加CaM与靶酶的亲和力。 1.5.3 Ca2+·CaM活性复合物 静息状态时， 胞内[Ca2+] ? 10-7mol/L; 细胞受到外界刺激后， 胞内[Ca2+] ↑ → 10-6mol/L， CaM + n Ca2+ CaM* ·( Ca2+)n （n: 1~4） （无活性） （有活性） CaM* ·( Ca2+)n + E E*· CaM* ·( Ca2+)n 1.5.4 CaM* ·( Ca2+)n 的调节作用 (其下游靶蛋白或酶有20多种) CaM* ·( Ca2+)n 磷酸二酯酶（PDE）