细胞周期与抗癌药物作用机制课件.pptVIP

细胞周期与抗癌药物作用机制;细胞与细胞增殖;细胞周期定义;细胞间期;分裂期（M）;细胞周期的调控;CDK的正性调控因子—Cyclin;CDK的负性调控因子—CKI;抗癌药物分类;抗代谢药 有抗叶酸药(甲氨蝶呤)、抗嘌呤类(巯嘌呤)、抗嘧啶类(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、替加氟)等，氟尿嘧啶是治疗实体癌的首选药物，但毒性较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等不良反应。 5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。此外，5-FU 在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其他各期细胞也有作用;铂类药物 药物物可与肿瘤细胞DNA结合，从而干扰DNA的复制，抑制肿瘤细胞的分裂 顺铂(CDDP)本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。 优缺点;激素类药物 阿那曲唑为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。 ，应用某些激素或其他拮抗剂来改变激素平衡状态，可抑制这些激素依赖性肿瘤的生长。 优缺点：;拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 伊立替康(1irinotecan)是喜树碱水溶性类似物，伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。 伊立替康毒性小，而且抗肿瘤作用更强、抗瘤谱更广。;单克隆抗体 单克隆抗体一种人造物质，类似于人体自己的抗体，可以识别细胞表面特定目标单克隆抗体可以用于单一疗法，也可用于与化疗联合治疗 ，单克隆抗体可以使肿瘤细胞更加敏感，提高化疗效果 美罗华：与正常的和恶性的B细胞表面粘合，通过这种粘合，来帮助人体的免疫系统识别并杀死癌细胞 ;其他（包括一些目前机制不明和有待进一??研究的药物） (1)细胞分化诱导剂如维甲类和亚砷酸等 (2)细胞凋亡诱导剂如Synta公司获准继续开发抗癌药elesclomol (3)新生血管生成抑制剂如艾比特思 (4)表皮生长因子受体抑制剂如Iressa和Tarceva (5)基因治疗如反义寡核苷酸 (6)组蛋白去乙酰化酶抑制剂如SAHA和FK228;Thank you！