多囊卵巢综合征的病生理机制.ppt

Polycystic Ovary Syndrome in the Pediatric Population Andrew A. Bremer, M.D., Ph.D. Polycystic Ovary Syndrome in the Pediatric Population. METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. Volume 8, Number 5, 2010. 375–394 概述 PCOS是一种以高雄激素血症、排卵障碍和胰岛素抵抗为特点的常见疾病。 造成激素和代谢的紊乱 多发生于育龄女性，可造成不孕、内膜病变和心血管疾病 高雄激素血症是最重要特征 多在儿童期、青春期前出现症状，但症状不典型 “两次打击理论”：1. 发生高雄激素血症 2.高雄激素血症影响性腺轴造成卵巢功能障碍和持续高雄激素血症 对于儿童的PCOS尚无统一指南，诊断为排除诊断 简介 美国发病率5%-10%育龄妇女 临床表现：1. 月经失调 2. 高雄激素皮肤改变 3. 肥胖 4. 促性激素失调 5. 多囊卵巢 6. 胰岛素抵抗 有多种类型，但高雄激素血症为共同表现 病生理 胎儿期暴露于高雄激素状态，成年患PCOS在动物身上验证 女性雄激素产生部位：卵巢和肾上腺 卵巢：卵泡膜细胞过表达P450c17，3b-hydroxysteroid dehydrogenase（3b-HSD） 肾上腺：网状带对ACTH反应过敏感 肝脏和外周组织的5a-还原酶活性增强 雄激素产生 FSH LH 神经内分泌 GnRH脉冲频率改变：1 pulse/h（快），导致LH分泌高于FSH，LH/FSH升高，高LH刺激卵泡膜细胞产生雄激素，低FSH影响颗粒细胞中雄激素向雌激素转化、卵泡成熟、黄体酮释放，导致高雄和卵巢功能差 GnRH分泌频率高是由于负反馈少，孕激素主要起负反馈作用，雌二醇也有作用 恶性循环：卵巢周期孕酮分泌减少，雄激素影响下丘脑对孕酮的反应，导致雄激素持续升高 PCOS病程 后天因素 “肾上腺提前活跃（premature adrenarche）”：女孩肾上腺雄激素提前8年开始分泌，导致雄激素增多，这类女孩有 肾上腺对ACTH反应性增高 IGF-1分泌增高 SHBP，IGFBP-1下降，导致游离睾酮，胰岛素和IGF-1增加 机制不清 胰岛素作用 高胰岛素继发于胰岛素抵抗 胰岛素的水平与疾病程度相关 高胰岛素与高雄激素的关系不清 胰岛素独立刺激卵巢雄激素分泌，促进ACTH的作用，加强GnRH的作用，降低肝脏产生SHBG和IGFBP-1 胰岛素病态作用机制 PCOS患者胰岛素受体正常（结构、数量、结合力），胰岛素受体结合后的反应受到影响 胰岛素受体b亚基丝氨酸磷酸化抑制酪氨酸自身磷酸化 诊断 青少年PCOS的诊断 面临的问题：1. 初潮后两年的月经50%无排卵，初潮后两年内的月经不调不一定会持续 2. 痤疮和多毛青春期常见 3. 儿童青春期生理性胰岛素抵抗 4. 卵巢体积在月经初潮期为最大，25%的女性在青春期有多卵泡卵巢，20%-30%育龄女性有多囊卵巢，10%是健康的月经正常的女性 界定正常，非正常困难 经阴道超声不便对青少年开展，形态学检查受限 青少年PCOS诊断建议 1. 月经初潮两年以后仍有月经稀发、闭经 2. 临床高雄激素血症（有症状的） 3. 生理性高雄激素血症（实验室检查睾酮高的） 4. 胰岛素抵抗或高胰岛素血症 5. 多囊卵巢 符合5项中的任意4项诊断 临床评估 排除性诊断，晚发肾上腺皮质增生，高泌乳素血症，甲状腺功能异常，先天卵巢功能不全，库欣综合症 完整病史（出生低体重，生长快），家族史，月经史，查体，年龄与BMI FSH，LH，prolactin，TSH，17-OHP，睾酮，血糖，CT 治疗 调整生活方式：减肥，低热量饮食 皮肤干预 激素 抗雄激素 胰岛素增敏剂 其他：生长抑素（奥曲肽）：减少胰腺胰岛素释放，减少LH对GnRH的作用 参考文献 Andrew A. Bremer, M.D., Ph.D. Polycystic Ovary Syndrome in the Pediatric Population. METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. Volume 8, Number 5, 2010. 375–394