有机合成中的常用保护基(2)课件.ppt

* 二叔丁基亚硅醚 保护1,2、1,3-二羟基 稳定性较丙酮化合物、苯基亚甲基缩醛差 在温和氧化剂（DDQ、Dess-Martin）、LA（BF3、TiCl4）、质子酸（CSA）等条件下稳定 * 1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚 * 四、羰基的保护 醛、酮、酸、酯和酰胺 具有良好的亲电性 反应活性：醛（脂肪醛芳香醛）支链酮和环己酮环戊酮α,β不饱和酮或α,α二取代酮芳香酮 缩醛：O,O-缩醛、S,S-缩醛、O,S-缩醛、O,N-缩醛 * 1. O,O-缩醛 形成保护 质子酸或Lewis酸催化 醛比酮容易更形成缩醛 环状缩醛比非环状缩醛更容易形成 非共轭羰基比共轭羰基容易形成缩醛 有空间位阻的羰基不易形成缩醛 对于芳香醛或酮，有吸电子取代基时易形成缩醛，有给电子取代基时不易形成缩醛 同一个碳原子上有两个取代基的二醇更容易与羰基形成环状缩醛 对很多的还原试剂、氧化试剂、碱性条件等稳定。 * * 共轭酮基的双键移位；脱除保护基后能复位 * 脱除保护 质子酸或Lewis酸催化 酮的缩醛比醛的缩醛水解速率快 缩醛的碳原子上的取代基，能否稳定碳正离子，则有利于水解反应；如果不能稳定碳正离子（羰基、硝基、三氟甲基），则不利于水解反应。 环状缩醛的水解速率与环的大小有关，1,3-二氧戊烷的水解速率小于1,3-二氧六环 环戊酮的缩醛水解速率大于环己酮的缩醛水解速率 有取代基的环状缩醛水解速率小于没有取代基的相应的环状缩醛。 非环状缩醛比环状缩醛容易水解 * 0.003M HCl的二氧六环-水溶液中(7:3)，30oC下的相对水解速率： * 2. O,O-二乙酰基缩醛 也称为1,1-二乙酸酯 Lewis酸催化乙酸酐与醛基反应形成保护 质子酸和Lewis酸催化其水解而脱除保护 在中性和碱性条件下稳定 * 形成保护 * 脱除保护 * 3. S,S-缩醛 S,S-缩醛比O,O-缩醛更稳定，易形成 在酸性和碱性条件下都稳定 形成：质子酸、LA，硫醇、二硫醇 脱除：氧化法、重金属参与法 气味 催化剂中毒 * 形成保护 * 脱除保护 * 四氢吡喃（THP-OR） 酸催化：p-TsOH、CSA、甲基苯磺酸吡啶盐、三甲基碘化硅、三氟化硼、三氯氧磷等 在水解酯的碱性条件下稳定 * * 4. 酯类保护法 羧酸酯：乙酸酯(Ac)、二氯乙酸酯(CAc)、苯甲酸酯(Bz)、叔丁基甲酸酯(Pv) 碳酸酯：叔丁氧基甲酸酯(Boc)、苄氧基甲酸酯(Cbz)、9-芴甲氧基甲酸酯(Fmoc) * 乙酸酯 * 氯乙酸酯 氯原子具有较高的电负性 在碱性条件下比乙酸酯易水解 乙酰基保护基团的水解活性：氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的760倍；二氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的16000倍；三氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的1000000倍。 * 碳酸酯类 Boc * Cbz * 二、酚羟基的保护 酚羟基易氧化 酚羟基（pKa = 10）的酸性强于烷基醇（pKa = 15） 酚醚、酚酯 比烷基醚、烷基醇酯易水解 * 1. 酚醚类保护法 甲基酚醚 * 脱保护：质子酸、Lewis酸 * 苄基酚醚 * * MOM醚 * 2. 硅烷醚保护法 保护和去保护的方法与醇相似。 酸性条件下，烷氧基硅烷醚先被水解。 碱性条件下，酚羟基硅烷醚先被水解。 * * 3. 酚酯的保护法 * 碳酸酯 * 磺酸酯 * 4. 邻二酚的保护 二醚、二酯、环缩醛、环酯 * * 三、二醇的保护 1,2-二醇、1,3-二醇、邻苯二酚 糖类、核苷、核酸、生物碱 缩醛保护法（最早为丙酮保护糖） 二齿硅烷类保护基 * 1. 缩醛保护法 在质子酸或Lewis酸的催化下，醛或酮的羰基与二醇形成环状缩醛 缩醛在质子酸或Lewis酸的催化下水解呈羰基化合物和二醇 对碱性条件、金属氢化物等稳定 * 丙酮化合物 丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、2-甲氧基丙烯 硫酸、p-TsOH、CSA。。。 CuSO4、ZnCl2、AlCl3、FeCl3、SnCl4。。。 （催化+脱水） * * * * 芳香亚甲基缩醛 * * * 亚甲基缩醛 * 二苯基亚甲基缩醛 Pd/C-H2，Li-NH3 * 2. 硅烷类保护法 二叔丁基亚硅醚（DBS） 1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚（TIPDS） 有机合成中的常用保护基 * 参考书目 《保护基化学》，武钦佩、李善茂编著，化学工业出版社，2007 《有机合成中的保护基》，原著Greene T. W., Wuts P. G. M.;华东理工出版社，2004 《有机合成中的保护基》，格林著;范如霖译， 上海科学技术文献出版社，1985 * 复杂分子的合成策略 把目标分子切割为若干合成片断及其连接策略 手性中心的选择合成策略 官能团保护策略 * 选择保护基的基本原则 保护基容易得到、价格便宜 保护和脱保护的反应