第十一章表观遗传学.pptVIP

2006年10月2日，瑞典皇家卡罗林医学院宣布，本年度诺贝尔生理学和医学奖的桂冠授予两位美国人： A.Z. Fire （安德鲁·法尔） C.C. Mello （克雷格·梅洛） 他们获奖，是因为发现了RNA的干扰机制。 诺贝尔奖评委会的公报说， Fire 和 Mello 获奖是因为他们“发现了控制遗传信息流动的基本机制。” Fire 和 Mello (1998) 提出双链RNA（dsRNA ）可以作为调控元件而触发基因的沉寂 当时普遍认为反义RNA诱导的相关基因沉寂是通过与互补mRNA结合，从而阻碍蛋白质的合成。 Fire 和 Mello 的工作推翻了这一定论。 实验性细胞内引入RNA 以干扰内源性基因的功能。 当时一般认为这种 RNA 干扰依赖于引入的RNA与mRNA杂交，以反义链封闭mRNA的翻译。 设计实验拟解决：“RNA 干扰”是否与转入的RNA结构有关。 意外发现：导入双链RNA的产生功能干扰的有效性远高于导入单链RNA, sense or antisense RNA导入均如此。 仅需少数分子即可产生干扰效应，提示酶促反应或分子扩增的存在。 上述现象提示： 1. 存在超越简单反义RNA作用的机理。 2. RNA靶向的作用也不能排除。 3. 同时可能存在RNA与染色质的直接作用，影响RNA的转录。 miRNA