生产工艺验证和持续性工艺确认管理规定2019.3.14.docVIP

题目 生产工艺验证及持续性工艺确认管理规定 文件编码 1-SMP0202-01 页码 1/2 制定人： 部门审核： 质量部审核： 制定日期： 审核日期： 审核日期： 批准人： 批准日期： 生效日期： 颁发部门：质量部 分发部门：质量部、技术部、生产部、设备动力部、各车间、档案室 1 目的：建立生产工艺验证及持续工艺确认管理规定，使生产工艺验证和持续生产确认规范进行。 2 适用范围：适用于所有产品的生产工艺验证和持续生产确认。 3 责任者：总经理、生产部部长、技术部部长、质量部部长、车间主任、车间工艺员 4 内容 4.1定义： 工艺验证：证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 持续性工艺确认（CPV）：在商业化生产过程中，保证工艺处于一个可控的状态。 4.2 生产工艺验证是指证明生产工艺可靠性和重现性的验证。 4.3凡对中间体或成品的质量要求及特性造成差异的生产工序、设备、分析方法等均应列为验证的内容。主要内容有： 4.3.1新产品投产或老产品工艺改进时应进行验证，以证明该工艺符合质量要求； 4.3.2新引进的设备及仪器启用前，要确认是否达到原设计的技术参数； 4.3.3如同时使用数台设备生产同一批次的产品时，要验证这几台设备是否具有统一性能； 4.3.4对操作人员的技术水平及熟练程度，要验证其操作的正确性； 4.3.5主要原材料供应渠道发生变化时，要验证其是否符合原制定的质量标准。 4.3.6主要辅料变更，要验证其是否对生产产品质量产生差异和影响关键生产工艺等。 4.4 生产工艺验证程序 4.4.1由生产部提出验证项目申请，经验证委员会主任批准后立项。 4.4.2生产验证组组长组织小组人员，制定生产工艺验证方案，方案内容主要包括：1、验证目的；2、职责；3、概述及其相关生产工艺、质量的文件；4、风险分析；5、验证时间安排；6、生产系统要素的评价；7、生产工艺验证；8、产品成品检验及报告；9、偏差处理；10、再验证；11、验证结果评定与结论；12、验证结果的批准；13、验证证书。 4.4.3验证方案批准后，由验证小组成员对相关人员进行培训，组织力量实施，生产部收集、整理验证的记录与数据，依据生产工艺验证方案，制定并写出正式生产工艺验证报告，报验证小组。 4.4.4 验证小组负责对验证结果进行综合评审，评审内容有： 4.4.4.1验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？ 4.4.4.2验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 题目 生产工艺验证及持续性工艺确认管理规定 文件编码 1-SMP0202-01 页码 2/2 4.4.4.3验证试验是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 4.4.4.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？ 4.4.4.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？ 4.4.4.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？ 4.4.5经过评审，做出审核结论，确认再验证周期，上报验证验证委员会主任批准。 4.4.6已验证合格的生产工艺，经审批通过后，由验证委员会主任签署验证合格证书。 4.5 验证工艺一经批准，生产应严格按照批准的生产工艺规程进行，不得随意更改。 4.6 当生产工艺、操作规程、关键设备、设施等因素有变动时，应根据变更程序进行再验证。 5、持续性工艺确认 遵守CGMP要求，收集和评估关于工艺性能的信息和数据，以便监测分析出非期望的工艺变异和不良趋势。通过及时评价缺陷投诉、对不符合的调查结果、工艺偏离报告、工艺收率差异、新增原辅料供应商以及不良事件报告等，发现问题并确定是否采取纠正预防措施，在商品化生产期间持续保证工艺保持受控状态（已验证状态）。 5.1持续性工艺确认方案的制订 产品在进行持续性工艺确认前，需要单独制定相应的确认方案。持续工艺确认方案应包括但不限于以下内容： 5.1.1各部门的职责； 5.1.2持续性工艺确认的计划； 5.1.3持续性工艺确认监控项目及指标； 5.1.4持续性工艺确认控制限度的制定策略； 5.1.5持续性工艺确认的频次； 5.1.6持续性工艺确认数据收集及趋势分析方法； 5.1.7异常趋势数据的分析及处理策略。 5.2持续性工艺确认数据的来源 在持续性工艺确认应确定需要监控的数据，其数据的基本来源为： 5.2.1关键质量属性（CQA）： 物理、化学、生物学或微生物学特性或属性； 应该在一个合适的限度和范围内； 确保期望的产品质量。 5.2.2关键工艺参数（CPP）： 对产品质量有已知影响的测量的变量； 为了确保产品质量必须确保将工艺参数控制在一定范围内。 5.2.3非关键工艺参数、质量属性，通常情况下是不需要纳入监控计划中，但如果可以用于提高工艺和产品的认