北大医学研究生课程-分子免疫学-CD分子和粘附分子-韩文玲教授.pptVIP

粘附分子 (Adhesion Molecule, AM)北京大学人类疾病基因研究中心 / 韩 文 玲2010年10月20日 介导细胞与细胞、细胞与胞外基质间相互接触、相互作用的膜分子。 绝大多数粘附分子已被命名为CD分子。 一、概念 1、 AM通常横穿胞膜，与细胞骨架相连，在细胞运动时可牵拉另一细胞或细胞外基质。 2、一个AM可利用不同位点结合多种配体，单个AM与配体的亲和力（affinity）较低；当AM在细胞表面重新分布（redistribution）、聚簇（cluster）时，与配体之间的亲合力（avidity）会大大提高。 二、作用特点 3、细胞调整与其它细胞间相互作用的方式： 增加细胞表面粘附分子的数目； 改变与配体之间的亲和力/亲合力。 细胞提高粘附分子表达水平的途径： 释放小泡内储存的大量AM，数分钟内即到达细胞表面； 合成新的AM并转运至细胞表面，历时数小时。 三、分类 Ig超家族粘附分子（Ig Super family）； 整合素（Integrin）； 选择素（Selectin）； 钙粘着素（Cadherin）等 。 结构特征: 含Ig样结构域的AM； 细胞间粘附分子（inter-cellular adhesion molecule， ICAM）； 血管细胞粘附分子1（vascular cellular adhesion molecule 1，VCAM-1） 等。 四、IgSF粘附分子 细胞间粘附分子（ICAM） 能使一个细胞与另一个细胞发生相互作用的AM, 包括： ICAM-1（CD54）： 含5个Ig样domains； ICAM-2 (CD102)：含2个Ig样domains； ICAM-3 (CD50)：含5个Ig样domains。 1、结构特征: 含Ig样结构域的AM; ICAM-1（CD54） D1 D2 D3 D4 D5 细胞膜 LFA1, 鼻病毒 CR3 2、 表达： 组成性低表达； 炎症、感染等刺激下，表达明显上调。 在Mo/ M?、 Neu、活化的淋巴细胞、活 化的血管内皮细胞高表达。 3、 配体及功能： LFA-1(CD11a/CD18); CD11b/CD18等； （1）协助介导APC与T细胞间相互作用； （2）协助介导白细胞从血管向炎症部位的迁移。 （3）鼻病毒：参与鼻病毒感染； （4） 疟原虫感染的RBC：参与脑型疟疾的发病。 CD54 Immunoadhesin：治疗脑型疟疾、鼻病毒感染； CD54抑制剂（包括抗CD54抗体、可溶性 CD54、CD54反义寡核苷酸）：Crohns、RA等。 治 疗 -S-S- IgG Fc CD54 膜外区 五、整合素 （ Integrin） Integrin，暂译为整合素； 1987年，Hynes发现Integrin可以作为细胞粘附受体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）。 （一） 简 介 整合素出现于多细胞生物，原核生物、植物、真菌中没有发现其同源物。 多细胞生物：介导细胞与细胞外基质蛋白之间的相 互作用； 脊椎动物：不仅发挥上述作用，还介导特定细胞间 的粘附。 10多年的研究发现，作为一个膜受体家族，整合素不仅具有粘附作用； 更重要的是具有跨膜连接作用，能够把细胞外环境和细胞骨架结构联系起来；还参与多条信号转导通路的活化，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。 1、概念：介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞之 间的粘附，使细胞得以附着而形成整体的 粘附分子。 2、组成：?、?链通过非共价键连接形成的异源双体分子； 不同?链或?链之间有一定的同源性。 ?、?链均为I型膜蛋白; 胞外区大，胞内区小。 整合素的结构示意图 整合素与配体结合发挥作用； 其结合依赖Ca+、Mn+等二价阳离子； 整合素家族虽然成员较多，但不同成员具有特异的、非冗余功能，其结合配体的特异性不同和基因敲除小鼠的不同表型改变都可以说明其功能