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心境稳定剂专题知识讲座;抗躁狂和抗抑郁双重作用 预防复发的作用 不会引起躁狂与抑郁转相 不会导致发作变频;概 念;Antimanics ——抗躁狂药 Cade于1949年首次发现锂盐能减轻躁狂症状（治疗和预防复发） 1966年丙戊酸钠用于治疗双相障碍 1971年卡马西平用于治疗双相障碍 候补心境稳定剂 拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯 奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等 ;公认的心境稳定剂： 碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平 有大量的双盲对照研究证实碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平具有心境稳定剂的性质 美国FDA批准用于双相障碍的药物： 碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪 托吡酯和加巴喷汀的疗效有待于进一步研究证实;公认的心境稳定剂;碳酸锂 (Lithium Carbonate);治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度 起效较慢，需持续用药2~3周后才能显效 控制兴奋及严重行为障碍效果差 对孕妇和儿童的影响较大 长期大量服用引起甲状腺功能低下 与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度，与SSRI合用增加发生5-羟色胺综合征的危险;用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速循环发作及混合性发作 对双相障碍有预防复发的作用 丙戊酸盐与碳酸锂均是美国目前使用最为普遍的心境稳定剂。丙戊酸盐的疗效与碳酸锂相当，是碳酸锂疗效不佳或不能耐受患者较为理想的替换药物 ;丙戊酸盐的使用注意事项;卡马西平(Carbamazepine) ;治疗急性躁狂发作： 锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（n=179）;Patients relapse (%);候选的心境稳定剂;候选的心境稳定剂;拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通);拉莫三嗪口服易吸收，2.5hr血药浓度达峰值，半衰期约24hr。主要代谢物为N-葡萄糖醛酸结合物 对药酶没有影响。但卡马西平、苯妥英钠等可加速其代谢，使半衰期缩短至14hr；而丙戊酸盐可减缓其代谢，使半衰期延长至59hr 主要不良反应有皮疹（9%）、头痛头昏、共济失调、复视、困倦、无力、恶心及眼球震颤 治疗剂量50mg～200mg/d，常小剂量开始缓慢加用减少药物不良反应的出现，单次或多次服用 ;初步研究表明对双相躁狂发作具有治疗作用 患者对常用心境稳定???缺乏疗效时可尝试加用该药 治疗剂量：800mg-1800mg/d，可达2400mg/d，半衰期约5小时，分3次口服 不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调 该药不经肝脏代谢，较少药物相互作用 目前缺乏大样本的对照研究，其治疗和预防作用有待于进一步研究加以证实 ; 新型抗癫痫药，属氨磺基取代果糖衍生物，1996年美国上市，适用于部分发作性癫痫 口服吸收快，2小时达峰浓度，半衰期约21小时 开放的联合治疗证实托吡酯具有治疗躁狂的作用 安慰剂对照研究未发现其疗效优于安慰剂 国内的临床研究也证实单药治疗的疗效不肯定 能否作为心境稳定剂用于双相障碍尚需进一步研究 ;奥氮平(olanzapine, 再普乐) ;Segal等(1998)双盲对照试验显示利培酮与氟哌啶醇和碳酸锂对躁狂症状具有相同的疗效 Chengappa等(1998)综合9项临床研究资料，利培酮合用心境稳定剂对躁狂发作的总有效率达70% Sachs等(2002)的研究表明利培酮联合心境稳定剂治疗急性躁狂发作的疗效好于单独使用心境稳定剂，并具有良好的耐受性 2003年12月FDA 批准利培酮作为单药和联合心境稳定剂治疗躁狂发作的适应症 2004年底SFDA批准利培酮治疗急性躁狂发作的新适应症 ;利培酮合并心境稳定剂;Sachs等(2002)进行了为期3周的合并治疗对照研究，发现奎硫平与锂盐或丙戊酸盐合用治疗双相躁狂发作比合用安慰剂的疗效好，单一治疗的疗效尚未确定 对双相抑郁和维持治疗缺乏研究证实 荟萃分析发现奎硫平改善精神病性抑郁的疗效好于利培酮和氯氮平 治疗剂量范围400mg～700mg/日，分次口服 主要不良反应有嗜睡、头晕及体位性低血压;DelBello et al 2001;能较好的控制急性躁狂，且起效迅速。临床资料显示有效率在59%~86%，平均67% 临床上主要与心境稳定剂联合应用。对急性躁狂、快速循环与混合发作具有较好的治疗效果 治疗剂量每日100 mg～400mg，分次口服 过度镇静、抗胆碱作用、体重增加、诱发癫痫、粒细胞缺乏症及引起Ⅱ型糖尿病等不良反应使其应用受到一定的限制 ; 有关双相障碍的研究不多 Kech等(1999)一项195例的齐拉西酮与安慰剂的随机双盲对照试验，3周结束时，齐拉西酮组明显改善躁狂症状，疗效显著优于安慰剂组 主要的不良反应是头痛、失眠和嗜睡，心电图QTc延长;齐拉西酮与安慰剂对照治疗急性躁狂;2002年FDA批准用于治疗精神分裂症 作