dna损伤突变和修复.pptVIP

基因突变（gene mutation）: 在生物进化过程中，由于生物体内外环境多种因素的影响，使遗传物质的结构改变而引起遗传信息的改变，均可称为突变。 从分子水平来看，突变主要表现为DNA分子上碱基的改变。 突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础。 （二）只有基因型改变的突变形成DNA的多态性 这种突变没有可察觉的表型改变，如兼并密码子第三位碱基的改变、蛋白质非功能区段上编码序列的改变等。多态性用于描述个体之间的基因型差别现象。 （三）致死性的突变可导致个体、细胞的死亡（利用此特性消灭有害病原体）。 （四）突变是某些疾病的发病基础。 一、引起DNA 损伤的因素 （一）DNA 的自发性损伤 （二）环境造成的DNA 损伤 G* 少了一个氢键条件， G*不能与C配对，改为与T配对。 导致基因转换型突变。 （2）G烷基化后，糖苷键断裂 出现脱嘌呤现象。 插入碱基修复时， 有1/4的可能性恢复正常， 有3/4的可能性变异。 二、DNA 损伤的类型 一个碱基的变异。有转换同型碱基和颠换异型碱基。 转换: 一种嘌呤换成另一种嘌呤或一种 嘧啶换成另一种嘧啶。 颠换: 嘌呤换成嘧啶或嘧啶换成嘌呤。 DNA损伤修复：对已发生分子改变的DNA进行补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 一、某些DNA 损伤可以直接修复 紫外线照射可引起核酸链上相邻的两个胸腺嘧啶形成二聚体TT。 光修复过程是通过光复活酶催化而完成的，需 300~ 600 nm波长照射激活。 二、切除修复(excision repair)是常见的修复方式 定义 在有关酶和蛋白质的作用下，去除DNA链的损伤部分，用执行修复功能的DNA聚合酶催化dNTP聚合而填补缺口，最后用连接酶将修复过的链与无损伤的链两端连接起来。是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 三、重组修复(recombination repairing) 当DNA分子的损伤面较大时，来不及修复完善就进行复制，损伤部位因无模板指引，复制的新子链会出现缺口。 重组蛋白RecA将另一股健康的母链与缺口部分进行交换，以填补缺口。 健康的母链产生的缺口由pol I和连接酶复原。 原有的损伤仍存在，但随着多次复制，损伤的比例越占越少。 四、SOS修复 SOS是国际海难信号，在此用以表示应急性的复制方式。 除了需要复制、修复的酶系统外，还需重组蛋白RecA及调控蛋白LexA（抑制与SOS修复有关的基因表达）。 机制：DNA严重受损时，RecA作为蛋白水解酶使LexA蛋白水解，从而解除与SOS修复有关的基因的抑制，修复酶系大量表达。 SOS修复系统对碱基的识别、选择能力差，是以牺牲复制的准确性而换取细胞的生存，使DNA保留的错误会较多，从而引起广泛、长期的突变。这是SOS修复的主要特点。人类细胞中尚未发现这种修复系统。 五、细胞周期检查点控制是真核生物 诱导修复的主要机制 （一）酵母细胞的细胞周期检查点控制机制 （二）哺乳类动物的细胞周期检查点控制机制 一、甲基化损伤修复相关基因的突变可 作为甲基化损伤的基因型标记物 二、切除修复相关的酶和基因可 作为切除修复的生物标记物 三、错配修复相关基因可作为检测 错配修复功能的生物标记物 四、DNA聚合酶β突变可作为碱基切除 修复功能缺陷的标记物 五、Ku蛋白和Rad52蛋白缺陷可作为 重组修复缺陷的标记物 一、核苷酸切除修复与着色性干皮病 二、错配修复与遗传性非息肉型结肠癌 三、转录偶联修复与Cockayne综合征（CS） Cockayne综合征（CS） 四、线粒体DNA修复与衰老 图10-1 DNA的双螺旋复制模型 切除修复是细胞内最普遍的修复机制，有多种酶参与，受许多基因调节。 扫描P45页的图 这是细胞内更为普遍的修复方式，可以修复DNA双链中发生的几乎所有类型的损伤。 能与细胞周期蛋白结合并将周期蛋白作为其调节亚单位、进而表现出蛋白激酶活性的蛋白统称为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶，简称为CDK激酶。 微卫星DNA是由1~4bp组成的重复序列，序列较短但重复次数较多。由于其处于可累计的中性突变的非编码区，在人群中有个体差异和多态性。 碱基切除修复：尿嘧啶糖基化酶为主要始动因素 核苷酸切除修复：着色性干皮病A蛋白始动 切除修复基因： ①大肠杆菌Uvr基因家族：rad1、 ra